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α-1b干扰素不同剂量治疗慢性乙型肝炎追踪观察

正文字体:
日期:2006-12-12 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:α-1b干扰素(赛若金)是目前抑制乙肝病毒(HBV)和复制最有希望的药物之一。我们对HBsAg阳性慢性病人和病毒携带者成人10例进行抗病毒治疗研究,并与同期用保肝药、病情相似的成人10例对照,发现大剂量的α-1b干扰素优于小剂量α-1b干扰素治疗组和对照组。1资料与方法1.1一般资料:10例(男8例,女2例),年龄21岁—..

α-1b干扰素(赛若金)是目前抑制乙肝病毒(HBV)和复制最有希望的药物之一。我们对HBsAg阳性慢性病人和病毒携带者成人10例进行抗病毒治疗研究,并与同期用保肝药、病情相似的成人10例对照,发现大剂量的α-1b干扰素优于小剂量α-1b干扰素治疗组和对照组。经一年追踪观察,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料:10例(男8例,女2例),年龄21岁—43岁,HBsAg、HBeAg、HBcAg和HBV—DNA持续半年以上。

1.2治疗组:α-1b干扰素治疗甲组:每日剂量100万U,每天肌注一次,30d。继隔天肌注一次,60d。总剂量100万Ux60d,疗程3个月。治疗乙组:每日剂量300万U,每天肌注一次,30d。继隔天肌注一次,60d。总剂量300万Ux60d,疗程3个月。

1.3对照组:年龄和乙肝病毒指标持续病程与治疗组相似,只用一般保肝药,如维生素、肝泰乐等。

1.4观察方法:除在o—lb干扰素治疗前后观察药物反应和肝功能外,在治疗前后重点观察HBsAg、HBeAg、HBcAg和HBV—DNA。停药后每3个月复查一次,直至停药后第9个月。

2结果

2.1甲组为6例,治疗结束时,HBsAg仍为阴性,HBcAgl例转阴,而HBeAg和HBV—DNA无转阴。停药后3个月HBeAg和HBV·DNA有3例转阴。第9个月病毒指标回升。一年后结果,5例病毒指标和治疗前相似。1例HBcAg由阴转阳,却有1例全部病毒指标,包括HBV—DNA持续

转阴。

2.2乙组4例,疗程结束时,HBeAg转阴2例,HBcAg3例阳性转阴,HBV—DNA阳性4例转阴1例,其结果比甲组好。停药6个月—9个月,除近期转阴的病毒指标仍持续阴性外,又有HBsAg转阴1例,HBV—DNA转阴2例和出现抗—HBe2例。一年的结果,有2例HBeAg转阴后又转阳,1例HBcAg又转阳,而HBV—DNA阳性全部转阴。

2.310例一年追踪观察结果,3例无效,4例病毒复制指标转阴后又转阳。有3例病毒复制指标持续转阴,取得令人满意的效果。

2.410例对照组用维生素和肝泰乐保肝药物治疗者,经9个月观察,其病毒复制指标均未转阴。

3讨论

近年来许多学者认识到,乙肝病毒复制在肝炎发病机制中的重要作用,它是引起肝脏损害的根源。在我国它是慢性肝病肝硬化的主要原因,又是delta病毒重复感染和促发原发性肝癌的高危人群。由于在病毒已经消除或已停止复制者常无活动性肝病,抗病毒治疗研究已受到广泛关注。最近对乙肝病毒分子生物学及其复制过程的研究取得重大进展[1,2],如乙肝病毒感染后其病毒基因在体内复制、表达可用特异灵敏的技术,从血和肝组织内检测出其基因产物(HBsAg、HBeAg、HBcAg、HBV·DNA),从而将发病机制和乙肝病毒感染的诊断提高到了新水平,尤其对选择病毒复制期作为抗病毒治疗的对象和阻断乙肝病毒复制疗效考核提供了可靠指标。Rokosuka[,)在HBeAg阳性慢性乙肝病人中,95%的肝组织内检出活动性复制的HBV—DNA,并发现病毒复制的程度与肝功能异常呈正相关。从学者的研究结果表明,血清乙肝病毒复制指标与肝组织内病毒复制呈密切的正相关关系,是基因复制的产物,也是考核药物阻断乙肝病毒复制方便、易行、灵敏的可靠手段。我们采用公认的病毒复制标记,有血清HBeAg、HBcAg、HBV·DNA及HBsAg四项同步检查。四项病毒复制标记增加了考核的可靠性。我们用tx-lb干扰素治疗10例,经追踪观察,7例病毒指标有规律下降和转阴,HBeAg、HBcAg和HBV·DNA。HBeAg转阴后有2例出现抗—HBe;其中4例在停药6个月—9个月,病毒指标转阴后又转阳,表明tx-16干扰素对部分病例治疗效果是暂时的。如同Rokosuka应用干扰素治疗HBeAg慢性病人20例治疗后,多数病人血清HBV—DNA转阴,有治疗前后肝细胞内HBV—DNA对照者l5例,肝组织HBV—DNA消失4例,减少者5例,无改变者6例。部分肝组织HBV—DNA复制中间体消失后,可留有超螺旋型(Supercoil·form)复制中间体,作为再复制的模板。该作者既从分子病毒学证实干扰素作用复制水平,也揭示了再燃的机制。在我们的治疗组中有3例病毒复制指标长达一年的持续转阴(包括血液HBV·DNA)。这些结果与对照组比较,进一步证实α-1b干扰素对乙肝病毒复制有抑制作用。

大小剂量的临床疗效不同。我们以100万U小剂量(甲组)和300万U大剂量(乙组)均为3个月一疗程与对照组进行比较,一年随访结果表明,只有大剂量组各项血清病毒复制指标阴转人数优于对照组。从而发现大剂量具有持久抑制乙肝病毒复制作用,有较好的抗病毒临床疗效。本试验小剂量组在停药后已经阴转的病毒指标又阳转,这可能与慢性乙肝病人白细胞诱生α-1b干扰素的能力低下,2,-5,A合成酶活性低下有关,国内外均有报道。只有用大剂量干扰素治疗后,才明显升高。

影响干扰素治疗乙型肝炎疗效的因素:选择适应的病例十分重要,如选择得当可收到预期效果,否则疗效差或无效。下列病例疗效好:①病程短(<7年)。②剂量大者。⑧成人期感染(较儿童感染好)。④女性患者(优于男性)。⑤ACT增高者。⑥肝组织学有活动性病变者。⑦血清HBV·DNA或DNA—p低水平。⑧HDV、HIV、CMV阴性者。⑨产生干扰素抗体的疗效差。

α-1b干扰素的副反应是多种多样的,我们常见的有发热、畏寒、头痛、肌疼、全身倦怠、食欲不振等流感样症状,这种发热、多在最初注射1针—2针时发生,体温可高可低,一般不影响治疗。可通过继续给药而减少,可给予对症处理。

总之,IFN治疗病毒性肝炎已广泛用于临床,国产α-1b干扰素的研制成功,填补了我国应用生物技术生产抗肝炎病毒药物的空白。临床研究结果显示疗效肯定和可靠,但由于临床应用例数少,时间短,尚有待于进一步观察。

参考文献

1RokosukaD,SmithCLGastroenterology,1985,89:610

2Riz·Opazon,HyodoI.Cell,1982,29:129

3FowlerMJF,SeottoJ.Gut,1984,25:611

4Davis,HantzO,laskinOL.Gastroenterology,1984,86(5):1315

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