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干扰素

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日期:2006-12-12 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:拉米夫定的适应证与α干扰素相同,主要也是HBeAg(+)慢性乙型肝炎。因其不良反应很少,故要比应用α干扰素较少限制,并能用于不能耐受α干扰素的病人。拉米夫定对HBeAg(—)变异的HBV毒株的复制活性有同样的抑制作用,治疗效应与HBV野毒株并无显著差异。52周疗程70%以上的病人HBVDNA消失、ALT复常。

拉米夫定的适应证与α干扰素相同,主要也是HBeAg(+)慢性乙型肝炎。因其不良反应很少,故要比应用α干扰素较少限制,并能用于不能耐受α干扰素的病人。

1、HBeAg(—)慢性乙型肝炎:HBeAg(—)表现型主要是前C/A83变异,也包括相当部分的C启动子变异。拉米夫定对HBeAg(—)变异的HBV毒株的复制活性有同样的抑制作用,治疗效应与HBV野毒株并无显著差异。52周疗程70%以上的病人HBVDNA消失、ALT复常。然而拉米夫定停药后的复发率比HBeAg(+)病人的较高。

2、免疫抑制状态:

许多种免疫抑制状态的病人,如血液透析中的终末期慢性肾功衰竭、化疗药物的肿瘤病人、正用皮质激素的自身免疫性疾病患者等,如原来是慢性无症状HBV携带者,由于某种诱因,如肾移植、撤除化疗,免疫性损害累及肝脏等,可发生严重肝炎,常是急性肝衰竭。这种病人常有非常高的病毒负荷,HBV是非致细胞病变的病毒,但在此种特定的情况可能引起肝细胞病变,或严重的肝脏病变与高病毒负荷相关。拉米夫定能迅速降低病毒水平,可能从而使病情逆转,有时拉米夫定是“救命”的。

3、HIV和HBV混合感染:以日剂量600mg治疗HBV和HIV混合感染,即使治疗前HBVDNA血清水平高达3000pg/ml以上,治疗2个月时分子杂交检测病毒DNA也多阴转。

4、活动性肝硬化:大多数代偿的活动性肝硬化病毒水平较低,用拉米夫定治疗能较快抑制病毒复制从而控制病变进展。耐受性:晚期肝硬化而炎症活动的病人,肝功能多迅速恶化而失代偿,可能发生腹水,上消化道出血、脾功能亢进、感染等合并症。拉米夫定治疗虽未经临床验证,已有的治疗报告未见有明显不良反应,故可在观察下使用。病死率:终末期活动性肝硬化的死亡病例因肝病合并症或肝功能衰竭,大都发生在拉米夫定治疗开始后的6个月内,这些病人与生存病例之间并非抗病毒效应的差异,主要由于基础病变的重度不同。血浆白蛋白<25g/L,胆红素>100μmol/L,或Child-pugh积分>10是6个月内死亡的高危参数;与基础病毒或ALT水平并不明显相关。治疗效果:生存的失代偿性肝硬化在拉米夫定治疗期间,病毒6个月转阴。标志炎症的肝酶(ALT和AST)复常较慢、复常率较低(约70%)。大多数肝功能缓慢,但可有显著进步,胆红素逐渐下降,血浆白蛋白逐渐增高、Child-puzh积分逐渐回落,继续服药可保持在低幅度的异常水平。

5、预防肝移植的HBV再感染:HBV感染相关的晚期肝硬化病人接受肝移植,α干扰素治疗移植肝的HBV感染,耐受性很低而移植排斥率很高,应属禁忌。过去单用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)预防移植肝再感染,需大剂量长期应用,价格昂贵,多数仍难防止。拉米夫定在移植前4周或在移植后开始治疗,病人血清HBVDNA可转阴,移植后继续治疗可持续保持病毒阴性。

纤维化淤胆性肝炎:肝移植后移植肝HBV再感染,或因免疫抑制引起潜在HBV再活动,都可能发生纤维化淤胆性肝炎,血清HBV水平一般很高,病情严重,如不经治疗,一般在数个月内死亡。LAM可以在继续免疫治疗中抑制病毒复制,可以改变纤维化淤胆性肝炎的自然病程,炎症和黄疸消退,病变稳定。

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