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应用拉米夫定后病情急性加重

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日期:2006-12-12 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:在应用拉米夫定疗程的9个月后或停药后的6个月内可发生病情急性加重。但少数病人,尤其是免疫抑制的病人可发生严重的肝功能失代偿,甚至肝衰竭。1、病毒变异后急性加重:蹭轻微活动:拉米夫定治疗发生YMDD变异的病人,继续拉米夫定治疗许多人仍可保持无症状。但如经常(2周1次)检测,可发现大多数病人有短暂ALT增高,一般..

在应用拉米夫定疗程的9个月后或停药后的6个月内可发生病情急性加重。发生率并不高,多数经过短暂而恢复;但少数病人,尤其是免疫抑制的病人可发生严重的肝功能失代偿,甚至肝衰竭。

1、病毒变异后急性加重:病变轻微活动:拉米夫定治疗发生YMDD变异的病人,继续拉米夫定治疗许多人仍可保持无症状。但如经常(2周1次)检测,可发现大多数病人有短暂ALT增高,一般ALT和HBVDNA低于基础水平。肝炎活动:约40%病人在出现变异后的4-94周(中数24周)内可发生病变急性加重。少数肝炎病人可出现黄疸;肝硬化病人可发生肝功能失代偿,黄疸、腹水,及/或凝血酶原时间延长。有些病人病变活动后随之血清HBe转换;少数人甚至变异病毒被清除。发生机制:急性加重(血清病毒和ALT水平一时升高)和随后的病毒清除,提示细胞毒性T细胞(CTL)对变异毒株感染肝细胞的免疫损伤。

2、停药后急性加重:疾病谱可自亚临床的轻微病变活动至临床肝炎,甚至肝衰竭。病变轻微活动:病毒复制反跳,伴有肝病变活动、ALT增高和轻度黄疸,经短暂的病程后恢复。停药肝炎:“拉米夫定停药肝炎”可伴有黄疽和轻度肝衰竭,在ALT峰值期间呈HBVDNA高水平,且均为野生型病毒。轻症病人多完全恢复,且激发病变活动后可能病毒清除;较重的病人也可再用拉米夫定治疗,仍可有效,且HBVDNA和HBeAg可能阴转。肝衰竭:个别病人发生急性肝衰竭。用拉米夫定对抗HBe未转换的病人须谨慎停药,在肝硬化的病人尤应警惕停药后急性加重。发生机制:高水平的病毒或抗原负荷是T细胞对HBV低应答性的重要原因,拉米夫定迅速降低病毒负荷,从而克服T细胞的低应答性。免疫激活是发生LAM停药后病变急性加重的可能机制。

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