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治乙肝耐药有新选择

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日期:2006-12-12 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:由于患者众多,有关乙肝药物的进展一直以来都受到大家的关注。其中,核苷类抗病毒药物的出现,无疑是一项巨大的成就,让乙肝患者受益匪浅。然而,随着使用时间的延长,病毒对此类药物的耐药问题也开始逐渐暴露,如何突破这一瓶颈成为困扰慢性乙肝患者治疗的一个难题。克服耐药有两个关键通常来说,当病毒通过变异来对抗...

由于患者众多,有关乙肝药物的进展一直以来都受到大家的关注。其中,核苷类抗病毒药物的出现,无疑是一项巨大的成就,让乙肝患者受益匪浅。然而,随着使用时间的延长,病毒对此类药物的耐药问题也开始逐渐暴露,如何突破这一瓶颈成为困扰慢性乙肝患者治疗的一个难题。

克服耐药有两个关键

通常来说,当病毒通过变异来对抗药物的治疗效果时,就会发生药物的耐药反应。这不仅会减弱当前药物治疗的效果,还可能令未来治疗时可选的药物少了很多。

中华医学会感染病分会名誉主任委员、复旦大学附属华山医院传染病科翁心华教授指出,克服病毒的耐药性至少可以从两方面着手控制,其一是能够“强效降病毒”;其二是建立一个“高耐药基因屏障”。

所谓“强效降病毒”,是指在尽量短的时间内将患者的HBVDNA数值降下来,从而作到有效控制病毒复制。

“耐药基因屏障”则好比一堵墙。对于一些药物,当病毒基因出现一个位点的变异时,就会产生耐药性,比如拉米夫定、阿德福韦;如果能够控制只有在病毒的多个基因位点同时变异时才产生耐药性,就相当于令这堵墙增高了许多,这就是所谓的“高耐药基因屏障”。

恩替卡韦耐药小于1%

临床试验表明,恩替卡韦(博路定)在核苷类药物初治的患者中有高耐药基因屏障,使病毒对药物很难产生耐药,恩替卡韦3年的耐药发生率低于1%。这无疑给那些对拉米夫定产生耐药的乙肝患者带来了新的希望。

翁教授介绍,恩替卡韦具有“一高一低,初治更好”的特点。“一高”是指高效,它是目前对抗乙肝病毒效果最强的药物,能显著降低HBVDNA水平。“一低”是指耐药性很低,因为它需要病毒3个位点同时发生变异才会产生耐药性。翁教授说,1个位点发生变异的几率大概为5万分之一,而3个位点同时发生变异的几率则在一千万亿分之一左右,这也是为什么恩替卡韦3年内耐药发生率低于1%的原因。

“初治更好”则是指,对于从未服用过核苷类药物的患者,选择恩替卡韦是很恰当的。数据显示,对于e抗原阳性的病人,接受恩替卡韦治疗24周后,45%的患者病毒载量达到检测水平以下;97%患者的HBVDNA降到105拷贝/毫升以下。

不需要两药联用

应该说,不论是国内还是国外,对于慢性乙肝的治疗问题都是重视之至。2005年底,我国推出了《慢性乙型肝炎防治指南》,2006年8月,美国也再次修订公布了最新版的《2006年美国乙肝治疗指南》(以下简称《指南》)。

美国的《指南》提出,慢性乙肝治疗的目标是要消除或从根本上抑制乙肝病毒的复制,从这个意义上说,就是明确了“强效降病毒”的意义。而恩替卡韦由于其“强效降病毒”和“极低耐药率”的特性,被列为是慢性乙肝治疗的极佳选择。

当病人对拉米夫定产生耐药,换用阿德福韦时,需要一段时间的两药联用,以保证药效的延续。但是恩替卡韦的作用比较快,换用时不需要药物联用。翁教授认为,恩替卡韦作为“强效”药物,只要经济条件允许,可以单药使用。

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