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白蛋白结合脂肪酸通过PPARγ刺激近曲小管细胞凋亡

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日期:2008-11-10 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:众所周知,在肾病综合征中大量白蛋白进入肾小管。这种白蛋白载体结合大量的脂肪酸,以很高浓度作用于近曲小管。因而有假设认为脂肪酸以这种方式造成近曲小管的损伤。科研人员观察脂肪酸在原代培养的人近曲小管细胞中与过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)相互作用的能力。

众所周知,在肾病综合征中大量白蛋白进入肾小管。这种白蛋白载体结合大量的脂肪酸,以很高浓度作用于近曲小管。因而有假设认为脂肪酸以这种方式造成近曲小管的损伤。为此,英国莱斯特大学肾脏科及细胞生理学和药理学系的AriciM及其同事进行了一项研究。

科研人员观察脂肪酸在原代培养的人近曲小管细胞中与过氧化物酶体增生物激活受体(ppAR)相互作用的能力。他们在短暂转染的人近曲小管细胞中应用荧光素酶报告测定法观察白蛋白结合脂肪酸以及其它激动剂以剂量依赖的方式激活ppARγ。

他们发现,这种激活的后果之一是细胞的凋亡,细胞凋亡可根据细胞形态的变化、pARp分裂的证象、DNA梯型的出现得到证实。在这些细胞中ppARγ的过度表达也导致凋亡增加。在这些细胞中脂肪酸诱导的ppAR激活和凋亡均可被ppAR反应元件诱导寡核苷酸阻断。ppARγ特异性激活剂pGJ(2)引起的ppARγ激活与抑制细胞增殖有关,而由白蛋白结合脂肪酸引起的激活伴有细胞增殖的增加。但是,凋亡/增殖的平衡则倾向于细胞的减少。

Arici等总结认为,这些结果提示白蛋白结合脂肪酸是肾炎中肾小管损伤的一种重要介质,这也为探索蛋白尿肾病中的降脂策略提供了新的依据。

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