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胆碱酯酶与小鼠膈肌对筒箭毒碱作用的抵抗性

正文字体:  
日期:2006-11-26 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:12 膈肌对竞争性神经肌肉阻断剂具有抵抗性。考虑到筒箭毒碱的竞争性作用机制,乙酰胆碱在神经肌肉接头的水解速率可能会对其神经肌肉阻滞效应产生调节作用。法国国立科学研究中心的Nguyen-Huu T博士及其...
2005年12月14日Anesthesiology.2005Oct;103(4):788-795.12 膈肌对竞争性神经肌肉阻断剂具有抵抗性。考虑到筒箭毒碱的竞争性作用机制,乙酰胆碱在神经肌肉接头的水解速率可能会对其神经肌肉阻滞效应产生调节作用。法国国立科学研究中心的Nguyen-HuuT博士及其同事在离体膈肌和指长伸(EDL)肌中对筒箭毒碱的神经肌肉阻滞效应进行了比较,并在异聚合物中对乙酰胆碱酯酶的活性进行了定量分析。研究中使用成年Swiss-Webster小鼠和胶原Q-缺乏(ColQ-/-)小鼠。在应用fasciculin-1抑制乙酰胆碱酯酶、iso-OMpA抑制丁酰胆碱酯酶或新斯的明抑制两者后,研究人员在离体膈肌和EDL肌中测定了筒箭毒碱对神经激发的肌肉颤搐的阻滞效应。他们还在乙酰胆碱酯酶缺乏的ColQ-/-肌肉中进行了同样的测定。利用蔗糖梯度对从膈肌和EDL肌中提取的不同乙酰胆碱酯酶低聚物进行定量分析。结果显示,筒箭毒碱在膈肌中降低神经激发的颤搐反应的EC50是EDL肌中的4倍。膈肌中不同乙酰胆碱酯酶低聚物的活性低于EDL肌。应用拮抗剂抑制乙酰胆碱酯酶可导致筒箭毒碱剂量增高,但是膈肌和EDL肌之间的抵抗比率并无变化。在ColQ-/-肌肉中也观察到相似的膈肌抵抗性。Nguyen-Huu博士等总结认为,当前的这项研究提示,尽管膈肌和EDL肌之间的乙酰胆碱酯酶活性存在差异,但膈肌对筒箭毒碱的抵抗性并不能通过突触间隙乙酰胆碱水解速率不同来解释。

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