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丁酰胆碱酯酶抑制是阿尔茨海默病的可能治疗

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日期:2006-11-26 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:2005年11月11日(医业网)17能可逆地抑制丁酰胆碱酯酶的化合物cymserine类似物,可升高脑内乙酰胆碱水平,降低...

2005年11月11日(医业网)17 能可逆地抑制丁酰胆碱酯酶的化合物cymserine类似物,可升高脑内乙酰胆碱水平,降低淀粉样物-β水平。这些作用提示它们可能是阿尔茨海默病(AD)的一种新疗法。

研究负责人、美国国家衰老研究所的NigelH.Greig博士解释说,乙酰胆碱酯酶抑制剂已被批准用于AD的治疗,但是它们有剂量限制的副作用。另一方面,缺乏功能性丁酰胆碱酯酶的人似乎不患AD。他说:“乙酰胆碱酯酶抑制剂的胆碱能效应是剂量限制的,但是胆碱能效应可以改善认知。我们希望丁酰胆碱酯酶抑制剂不会引起同样的剂量限制作用(例如震颤、流涎和流泪),同时提供与乙酰胆碱酯酶抑制剂同等的功效。”

Greig博士及其在美国和意大利的同事在《美国科学院院报》(procNatlAcadSciUSA2005)在线版上指出,丁酰胆碱酯酶参与中枢胆碱能传递,随着AD进展,其在脑内的水平增加。

当给大鼠腹膜内注入时,研究者观察到丁酰胆碱酯酶抑制剂可增加脑乙酰胆碱水平。当给老年大鼠进行迷宫试验时,使用cymserine类似物治疗导致显著少的震颤和快速的运动时间。体外和体内研究还显示丁酰胆碱酯酶抑制可降低淀粉样物-β前体蛋白和淀粉样物-β水平,Greig博士指出这些作用可能是或者不是胆碱能介导的。

研究者指出,初步的毒性研究结果良好,但是我们现在需要对两种动物进行长期毒性研究,以支持向FDA进行IND(研究性新药)申请。

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