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动物实验显示卡维地洛可阻断心肌β3受体

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日期:2006-11-26 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:2005年07月14日《中国医学论坛报》6美国承吉平等在2005年美国心脏病学会(ACC)年会上报告,β受体阻滞剂卡维地洛...

2005年07月14日《中国医学论坛报》6 美国承吉平等在2005年美国心脏病学会(ACC)年会上报告,β受体阻滞剂卡维地洛可阻断大鼠心肌β3受体兴奋引起的负性肌力作用。

人类心脏中存在β1、β2和β3受体。心力衰竭时,左室β1受体下调,而β3受体mRNA及受体蛋白表达上调,提示β3受体可能通过其负性肌力作用参与心力衰竭的病理生理过程。

目前临床应用较普遍的美托洛尔(选择性β1受体阻滞剂)对β3受体的阻滞作用非常小,卡维地洛的作用如何尚不清楚。

研究者对12只正常成年大鼠,进行了卡维地洛对β3受体激动剂诱导的左室和心肌细胞的收缩活动及L型Ca2+电流(ICa,L)感应的拮抗作用研究。

结果显示,在给予正常大鼠β3受体激动剂BRL37344(0.3mg/kg)后,大鼠左室压力-容积曲线右移,倾斜度减少15%。对于体外培养的大鼠心肌细胞,BRL37344(10-8M)可通过减少细胞缩短的百分数、缩短的速度和ICa,L来降低细胞收缩的幅度。

静脉注射卡维地洛(0.3mg/kg)可以完全阻断BRL37344的上述负性肌力作用。

结果还显示,β1/β2受体阻滞剂纳多洛尔(10-5M)对大鼠正常心肌细胞的收缩或松弛及ICa,L没有显著影响,与此相反,在给予异丙肾上腺素(10-8M)激活β3受体后,心肌细胞收缩和舒张功能及ICa,L峰值均显著降低,而加用卡维地洛(5×10-5M)后可使上述指标恢复到对照组水平。

该研究表明,卡维地洛有阻断β3受体的功能,这可能是其治疗心力衰竭的重要作用机制之一。

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