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咔唑生物碱HY-1诱导K562细胞凋亡作用的研究

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日期:2006-11-21 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:457-460 11 (天津)为了研究咔唑生物碱HY-1对人慢性骨髓性红白血病K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其作用机制。研究者通过SRB法检测HY-1对K562细胞体外增殖的影响。通过PI...
2006年02月13日中华肿瘤杂志2005Vol.27No.8p.457-46011 (天津)为了研究咔唑生物碱HY-1对人慢性骨髓性红白血病K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其作用机制。研究者通过SRB法检测HY-1对K562细胞体外增殖的影响;通过pI荧光染色法、罗丹明123染色法、AnnexinⅤ-pI染色法等流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳法,观察HY-1处理K562细胞后凋亡相关指标的变化,通过Westernblot检测凋亡相关蛋白的变化。结果HY-1对K562细胞体外增殖的半数抑制浓度(IC50)为(29.05±0.90)μmol/L.随着HY-1药物浓度的增加和作用时间的延长,SubG1期细胞明显增加,线粒体膜电位迅速下降,发生凋亡的细胞比例也显著增加,而且经琼脂糖凝胶电泳检测到了典型的DNALadder。Westernblot结果显示,细胞色素c(Cytc)表达明显增加;caspase-9酶原被剪切,且活化程度呈时间依赖性,caspase-3酶原及其作用底物pARp也发生了剪切,caspase-8表达无明显变化。可见HY-1能够以剂量-时间依赖方式,通过线粒体激活途径,诱导K562细胞发生凋亡,并由此发挥其抗肿瘤活性。

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