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K562/Vp16细胞系中边缘细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

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日期:2006-11-21 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:669-673 14 (河南)为了进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。研究者经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙(Vp16)诱导和克隆筛选,建立了一株耐药细胞系K562/Vp16,利用干细胞高效...
2006年01月04日中华血液学杂志2005Vol.26No.11p.669-67314 (河南)为了进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。研究者经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙(Vp16)诱导和克隆筛选,建立了一株耐药细胞系K562/Vp16,利用干细胞高效能将Hoechst33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术从K562/Vp16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(Sidepopulation,Sp),称为K562/Vp16Sp细胞,并初步探讨了其对伊马替尼耐药的机制。结果BCR/ABL和ABL蛋白在K562细胞、K562/Vp16Sp细胞及K562/Vp16非Sp细胞(K562/Vp16non-Sp)中的表达水平差异无统计学意义;p-gp在K562细胞中不表达,在K562/Vp16Sp及K562/Vp16non-Sp细胞中均高表达且表达水平一致,与K562/Vp16non-Sp细胞比较,K562/Vp16Sp细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种耐药性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/Vp16Sp细胞。可见白血病细胞对伊马替尼具有一定的耐药性,可能与数量极少的Sp细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的Sp细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。

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