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他克莫司与西罗莫司联用的临床药物动力学研究

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日期:2009-01-04 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:他克莫司(TAC)和西罗莫司(SRL)是两种结构相似的免疫抑制剂,享有共同的结合蛋白,但两者之间药物动力学(PK)方面的相互作用尚未完全阐明。SRL和环孢菌素(CsA)的联合治疗已有研究。加拿大新斯科舍省Dalhousie大学的McAlisterVC及其同事进行了该项研究。25例肝移植和肾脏-胰腺联合移植的受者完成了整个PK研究。

他克莫司(TAC)和西罗莫司(SRL)是两种结构相似的免疫抑制剂,享有共同的结合蛋白,但两者之间药物动力学(pK)方面的相互作用尚未完全阐明。SRL和环孢菌素(CsA)的联合治疗已有研究。尽管可能为患者带来不便或不适,但医务人员仍推荐使用两种药物应间隔4小时。

加拿大新斯科舍省Dalhousie大学的McAlisterVC及其同事进行了该项研究。25例肝移植和肾脏-胰腺联合移植的受者完成了整个pK研究。这些受试者接受SRL和小剂量TAC联合治疗。起初用药的间隔时间为4小时,随后同时应用。

研究人员应用免疫测定法观察了TAC和ARL的血浓度。SRL和TAC的血浓度/剂量比分别在8和5左右变化,但谷浓度水平(C0)和浓度-时间曲线下的药物暴露面积(AUC)之间存在明显的相关性(TAC:r2=0.82;SRL:r2=0.83)。

他们发现,同时用药对SpL和TAC的pK特征均无影响。TAC的剂量校正AUC和CO与SRL相关(r2均为0.8)。联合用药并未加重骨髓抑制和中毒性肾损害,同时也未观察到新的毒性。

McAlister等总结认为,移植后同时应用TAC和SRL是安全的,但同时要注意监测谷浓度。

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