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脂质体介导病毒IL-10基因转染对大鼠同种异体移植肺的影响

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日期:2009-01-04 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:研究表明,病毒IL-10可以抑制移植术后的排异反应,而阳离子脂质体是当前最有希望用于基因治疗的非病毒载体。因此美国华盛顿大学医学院的HidekiItano等采用阳离子脂质体为载体,将病毒IL-10转入同种肺移植大鼠体内,观察其转染效果。实验动物为移植了同种异体肺脏(左肺)的F344大鼠(RT1lvl),供体为BrownNorway大鼠(

研究表明,病毒IL-10可以抑制移植术后的排异反应,而阳离子脂质体是当前最有希望用于基因治疗的非病毒载体。因此美国华盛顿大学医学院的HidekiItano等采用阳离子脂质体为载体,将病毒IL-10转入同种肺移植大鼠体内,观察其转染效果。

实验动物为移植了同种异体肺脏(左肺)的F344大鼠(RT1lvl),供体为BrownNorway大鼠(RT1n)。同种异体移植物分别用5ml1:20稀释(第一组,7只)或1:40稀释(第二组,6只)的GL67-pCMVievIL-10复合物血管灌注转染,对照组(7只)采用GL67-pCF1-氯霉素乙酰转移酶代替GL67-pCMVievIL-10复合物。供体器官移植前在10℃保存3小时。术后5天处死动物,采用逆转录pCR(RT-pCR)和免疫组化方法检测病毒IL-10的转基因表达,并进行组织排异评分,测量异基因移植物气体交换,呼出一氧化氮水平以及相关的细胞因子mRNA表达。

结果发现,病毒IL-10的转基因表达呈剂量依赖,转染动物的氧分压(paCO2)明显优于对照组(三组的氧分压分别为114.06±61.1mmHg,108.58±35.7mmHg,和66.4±8.22mmHg)。第一组的排异评分明显低于对照组(p=.032,Kruskal-Wallis检验)。第二组的呼出一氧化氮水平(5.150±6.38ppb)明显低于对照组(13.517±10.4ppb;p=.039)。第一组动物的移植物IL-2mRNA表达(1.123±0.23)也明显低于对照组(1.753±0.71;p=0.038)

研究人员认为,脂质体介导病毒IL-10转染能改善大鼠移植肺数后5天时的气体交换,减少组织排异,下调IL-2mRNA表达,并降低呼出一氧化氮水平。该结果表明脂质体介导病毒IL-10转染技术在抗肺移植免疫排斥方面可能具有潜在治疗价值。

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