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前列腺癌标志物研究进展

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:PSA自1980年作为前列腺癌标志物用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,主要体现在以下几个方面:①前列腺癌诊断年龄年轻化,年龄<70岁的前列腺癌病人明显增加。②早期局限性前列腺癌的发现率明显增加。③诊断前列腺癌的PSA水平逐渐下降,PSA<10ng/ml和PSA<4ng/m..

pSA自1980年作为前列腺癌标志物用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,主要体现在以下几个方面:①前列腺癌诊断年龄年轻化,年龄<70岁的前列腺癌病人明显增加;②早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;③诊断前列腺癌的pSA水平逐渐下降,pSA<10ng/ml和pSA<4ng/ml的前列腺癌诊断率增加;④前列腺癌根治手术的比例大幅提高(2~3倍);⑤前列腺癌根治术后无pSA复发和无转移生存率提高。

Chung等对10681例前列腺癌根治术分析结果显示,1年、5年、10年无pSA复发和无转移生存率分别为99.4%、96.5%和90.2%,而1990年以前分别为88.0%、64.0%和38.3%。以下就2004年AUA年会有关前列腺癌标志物的研究进展做一简单介绍。

血清pSA的现状

二十几年来,pSA在前列腺癌的诊断和治疗中具有划时代意义。然而,近年来越来越多的低pSA前列腺癌被诊断,pSA对前列腺癌诊断的特异性和敏感性越来越受到质疑。Stamey等对1317例前列腺癌根治患者分析发现,1983-1988年间与1999-2003年间相比:直肠指诊阳性率由91%降至17%;患者平均年龄由64岁降至59岁;肿瘤体积由5.3cm降至2.4cm;平均pSA水平由25ng/ml降至8ng/ml;前列腺体积由44g增至53g。研究者认为,1983-1988年间pSA与前列腺癌密切相关,而1999-2003年间pSA仅与前列腺增生(体积)相关。

Bader等报告1493例前列腺癌根治术患者中,有37例(2.4%)pSA≤2ng/ml,90例(6%)pSA为(2~4)ng/ml,190例(12%)pSA为(4~6)ng/ml,202例(13%)pSA为(6~8)ng/ml。以上研究表明,有相当部分的前列腺癌患者pSA水平低(<8ng/ml),而且这部分病人与前列腺增生难以鉴别。因此,提高pSA特异性和敏感性,发现前列腺癌新的标志物是当前研究的重点。

血清BpSA与propSA

血清pSA多数以与血浆蛋白结合的形式存在,游离pSA(fpSA)约占5%~40%。血清fpSA有多种异构体形式,其中良性pSA(BpSA)被认为与良性前列腺增生有关,占血清fpSA的20%~30%;propSA是pSA前体,以一种无活性的pSA形式存在,占血清fpSA的30%~40%,propSA被认为与前列腺癌密切相关。本届AUA年会共有5篇有关BpSA和propSA的研究报告。BpSA和propSA的临床意义包括:①检测propSA,propSA/fpSA对前列腺癌的诊断较总pSA、fpSA、cpSA等具有更高的特异性和敏感性,尤其是对pSA<4ng/ml的患者;②检测BpSA、BpSA/fpSA、propSA、propSA/fpSA、propSA/BpSA,对诊断前列腺癌以及前列腺癌与良性前列腺增生的鉴别具有重要的临床意义。BpSA和propSA目前尚处于研究阶段,有望成为特异性和敏感性更高的前列腺癌标志物。

尿pCADM-1

前列腺癌相关性诊断标志物1(pCADM-1)是2004年被证实为前列腺癌特异的肿瘤标志物。Stearns等采用逆转录聚合酶链反应、DNA蛋白结合测定法、免疫印迹等方法证实,pCADM-1只在前列腺癌组织表达,在BpH、高分级前列腺上皮内瘤和精囊组织无表达,在其它肿瘤均无表达,而且pCADM-1表达强度随着Gleason评分的增加而增强(+1—+5)。采用酶联免疫吸附方法检测尿液,结果表明,pCADM-1是前列腺癌特异的尿中肿瘤标志物。研究者对533例患者(包括前列腺癌、BpH、有尿路症状患者和正常对照)尿中pCADM-1和血清pSA的比较研究结果表明,尿pCADM-1检测敏感性为79%,特异性为83%,而血清pSA检测敏感性<50%,特异性为55%。研究者认为,尿pCADM-1水平大于0.2ng/ml有助于前列腺癌的诊断。尿pCADM-1作为前列腺癌标志物有望进一步提高前列腺癌的早期诊断率。

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