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Gd标记抗人大肠癌单克隆抗体CL-3对裸鼠肿瘤模型MRI诊断的实验研究

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:(1)探索磁共振成像(MRI)造影剂标记单克隆抗体(McAb)的条件。(2)观察肿瘤特异性MRI造影剂Gd-DTPA-McAb对肿瘤组织的增强效果。方法给9只10周龄BALB/c裸鼠皮下注射LS-174T大肠癌细胞以制作肿瘤的动物模型,将CL-3单克隆抗体与DTPA环二酸酐(c。DTPA)相偶联,再加入钆即得到Gd-DTPA-McAb。

(1)探索磁共振成像(MRI)造影剂标记单克隆抗体(McAb)的条件;(2)观察肿瘤特异性MRI造影剂Gd-DTpA-McAb对肿瘤组织的增强效果。方法给9只10周龄BALB/c裸鼠皮下注射LS-174T大肠癌细胞以制作肿瘤的动物模型,将CL-3单克隆抗体与DTpA环二酸酐(c.DTpA)相偶联,再加入钆即得到Gd-DTpA-McAb。观察肿瘤组织在Gd-DTpA-McAb增强后的信号强度变化。结果(1)当pH=8.0,C/p(c.DTpA与抗体的摩尔比)=1,CL-3浓度=10mg/ml时,c.DTpA与抗体的偶联率最高,达68.2%。(2)Gd-DTpA及Gd-DTpA-McAb对肿瘤组织均有明显的强化作用,两者的区别在于:前者的强化是非特异性的,而后者的强化则具有肿瘤特异性。结论靶向MRI(Gd-DTpA-McAb)为早期无创、定位定性诊断结肠癌(包括其他肿瘤)及其转移灶的显示提供了可行的方法。

Experimentalstudyongadoliniumlabeledanti-humancoloniccarcinomaantibodyCL-3formagneticresonanceimagingdiagnosisinnudemicewithLS-174TcancerWangJinwu*,HuangQiliu,XuYikai,etal.DepartmentofRadiology,NanfangHospital,theFirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510515(*DepartmentofRadiology,GeneralHospitalofChengduMilitaryDistrictofpLA,Chengdu610083)

【Abstract】purposeTheaimsofthisstudywere:(1)Tofindouttheoptimalmeasuresfortheconjugationofgadoliniumandmonoclonalantibody;(2)Toobservethecontrastenhancementeffectoftissue-specificitywithMRIcontrastmedium-McAb(gadolinium-DTpA-McAb).MethodsNinenudemicewereusedasanimalmodelsbysubcutaneousinjectionofLS-174Tcell.DTpAanhydrideandCL-3monoclonalantibodywerefirstconjugated.Then,gadolinium-acetatewasaddedtolabelDTpA-McAbandgadolinium-DTpA-McAbwasthusavailable.MRIwasperformedwithaBruker/SpectrospinTomikonBMT1100MRIsystem.TheenhancingeffectofGd-DTpA-McAbwascomparedwiththatofGd-DTpA.Results(1)TheoptimalmeasuresoftheconjugationofDTpAanhydrideandmonoclonalantibodywereasfollows:pH=8.0,DTpAanhydride/antibody=1,CL-3=10mg/ml.Theoptimalconjugateratewas68.2%.(2)BothGd-DTpA-McAbandGd-DTpAshowedsignificantenhancementeffectinnudemicewithLS-174Tcancer.TheenhancementeffectofGd-DTpA-McAbwastumor-specific,whilethafofGd-DTpAwasnot(non-specific).ConclusionTargetingMRI(Gd-DTpA-McAb)isprobablyafeasibleandpromisingmodalityintheearlydetectionofcoloncancer(aswellasothercancers)andtheirmetastatises.

【Keywords】MagneticresonanceimagingAntibodies,monoclonalNeoplasms,experimentalContrastmedia

MRI靶向诊断的原理与放射免疫显像的原理相似,只是标记的是MRI造影剂,Gd-DTpA标记单克隆抗体(Gd-DTpA-McAb)对肿瘤模型的增强效果国外有少量文献报道[1~4]。MRI靶向诊断的优点是:无创伤、无辐射,可对肿瘤进行定位、定性诊断。对体腔深部的淋巴结是否有转移,肿瘤术后有否残余和(或)复发也能作出肯定的回答。笔者以CL-3单克隆抗体为引导剂,以钆(Gd)为造影剂对裸鼠肿瘤(LS-174T大肠癌)模型的MRI诊断进行实验研究。旨在探索Gd标记McAb的条件及影响标记率的因素,观察Gd-DTpA-McAb对肿瘤模型的增强效果。

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