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大肠肿瘤APC基因突变的研究

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:检测APC基因在国人散发性大肠肿瘤中的突变情况,并探讨APC基因突变与大肠肿瘤生物学行为的关系。方法采用PCR-SSCP、DNA测序对27例(33份标本)大肠息肉,36例大肠癌和相应正常粘膜及3例家族性腺瘤性息肉瘤(FAP)标本中APC基因“突变密集区”(mutation cluster region MCR)的突变进行了研究。结果大肠息肉和癌组织中,APC基...

检测ApC基因在国人散发性大肠肿瘤中的突变情况,并探讨ApC基因突变与大肠肿瘤生物学行为的关系。方法采用pCR-SSCp、DNA测序对27例(33份标本)大肠息肉,36例大肠癌和相应正常粘膜及3例家族性腺瘤性息肉瘤(FAp)标本中ApC基因“突变密集区”(mutationclusterregionMCR)的突变进行了研究。结果大肠息肉和癌组织中,ApC基因MCR突变率分别为30.3%(10/33)和35.9%(14/39),两者差异无显著性,而正常大肠粘膜、炎性息肉和增生性息肉均无突变。3例FAp发现有2例突变,其中1例从正常粘膜到腺瘤、到癌变组织均有突变,另1例则在>1.0cm的腺瘤和肝转移癌组织有突变,测序结果证实该例在1425号密码子存在相同点突变。ApC突变与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性。结论ApC不仅在FAp中存在突变,而且在散发性大肠肿瘤中亦存在突变;它的突变至少参与了部分大肠癌的发生发展过程,而且是这一过程中较早发生的事件。

mutationofApCgeneinsporadiccolorectaltumorsYuChengfang,WangJifu.departmentofSurgery,AffiliatedHospital,MedicalCollegeofJinanUniversity510630

【Abstract】ObjectiveToinvestigatemutationofApCgeneinsporadiccolorectaltumors.MethodsThirty-sixsamplesofcolorectalcancerandtwenty-eightsamplesofcolorectalpolypsresectedbyoperationandendoscopywerecollected.Ascontrol,normalmucosaltissuesinpatientswithcancerweretakenfromsite10cmawayfromcancer.Threefamilialadenomatouspolyposis(FAp)patientswerealsoincludedinthisstudy.Themutationclusterregion(MCR)withinexon15ofApCgenewasamplifiedbypCRandthepCRproductsweresubjecttoSSCpanalysis.ThreemutantDNAfragmentsscreenedbypCR-SSCpweresequenced.ResultsNomutationinMCRofApCgenewasfoundinnormalmucosa,inflammatorypolypandhyperplasticpolyp.MutationinMCRofApCgenewasfoundin7of28caseswithsporadiccolorectalpolypsandin11of36caseswithcolorectalcarcinomas.Thedifferenceinmutationfrequencybetweenadenomatousgroup(includingFAp,31.0%)andcarcinomatousgroup(includingfAp,35.9%)wasnotstatisticallysignificant(p>0.05).MutationofApCgenewasdetectedintwoofthreeFAppatients.Thesamepointmutationofcodon1425wasfoundinbothadenomatissueanditshepaticmetastasisinoneFAppatientbyDNAsequencing.ConclusionMutationofApCgeneoccursnotonlyinfAp,butalsoinsporadiccolorectaltumors.Ittakespartinthedevelopmentofmost,ifnotall,sporadiccolorectalcarcinomas.

【Subjectwords】Intestine,large/pathologyIntestinalneoplasms/geneticsMutationGenes,apC

从癌基因到抑癌基因的研究,人们已认识到细胞癌变及恶性肿瘤的发生和发展是一个涉及多因素、多阶段和多基因变异的过程。有研究表明,与大肠癌有关的癌基因主要有c-myc和K-ras两种,而抑癌基因则有p53、DCC、MCC和ApC(adenomatouspolyposiscoli)等几种。ApC基因即结肠腺瘤性息肉病基因,是90年代初才得到克隆、分离和鉴定的抑癌基因,并证实它的突变在家族性腺瘤性息肉病(FAp)的发生发展过程中起重要作用。目前对散发性大肠肿瘤的研究报道不多,国内尚未见这方面的报道。我们采用聚合酶链反应-单链构象多态性技术(pCR-SSCp)及全自动测序,对国人散发性大肠肿瘤组织中ApC基因第15外显子“突变密集区”(mutationclusterregion,MCR)的突变情况进行了研究,并探讨了基因突变与大肠肿瘤生物学行为的关系。

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