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大肠癌细胞周期调控因子表达与微卫星不稳定性的关系

正文字体:  
日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:探讨大肠癌组织中细胞周期调控因子表达与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法采用免疫组化、PCR-SSLP法对56例大肠癌分别进行细胞周期调控因子Cyclin d1、P16、P21WAF1/CIP1、P53、Rb以及PCNA的观测和D18S34、D17S799、D5S409、TCF-2、P53和Rb6个碱基序列位点MSI检测。结果大肠癌MSI总阳性率44。6%,其中1个位点阳性7例,≥2...

探讨大肠癌组织中细胞周期调控因子表达与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法采用免疫组化、pCR-SSLp法对56例大肠癌分别进行细胞周期调控因子Cyclind1、p16、p21WAF1/CIp1、p53、Rb以及pCNA的观测和D18S34、D17S799、D5S409、TCF-2、p53和Rb6个碱基序列位点MSI检测。结果大肠癌MSI总阳性率44.6%,其中1个位点阳性7例,≥2个位点阳性18例,占32.1%。MSI阳性(MSI+)大肠癌Cyclind1、p53蛋白阳性表达率显著低于MSI阴性(MSI-)大肠癌,而p21蛋白阳性表达率显著高于MSI-肿瘤组(p<0.05),MSI+大肠癌p16阳性率也较MSI-组略增高,MSI+和MSI-大肠癌Rb蛋白阳性表达率较接近。结论p21蛋白过度表达对大肠癌MSI的发生可能具有较重要的促进作用,Cyclind1、p53蛋白表达减少或p16蛋白过度表达与大肠癌MSI的发生可能也有关。

Relationshipbetweentheexpressionofcellcycleregulatorsandmicrosatelliteinstabilityincolorectalcarcinomas

YANXiaochu,LIUFengxuan.FANGdianchun,etal.

(Departmentofpathology,SouthwestHospital,TheThirdMilitaryMedicaluniversity,Chongqing400038,China)

【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipbetweentheexpressionofcellcycleregulatorsandmicrosatelliteinstability(MSI)incolorectalcarcinomas(CRC).MethodsTheexpressionofcellcycleregulatorscyclinD1,p16,p21WAF1/CIp1,p53,RbandpCNAweredetectedbyimmunohistochemicalstaining,andMSIatsixmicrosatelliteloci(D18S34,D17S799,D5S409,TCF-2,Rbandp53)wereexaminedbypCR-SSLpin56casesofcolorectalcarcinomas.ResultsTheoverallpositiverateofMSIofCRCwas44.6%(25/56).MSIwaspositiveat1locusin7cases,at2andmorethan2lociin18cases.InCRCwithMSI,thepositiverateofcyclinD1andp53proteinwassignificantlylower,whilethatofp21proteinwassignificantlyhigherthanthosewithoutMSI(p<0.05).Thepositiverateofp16inCRCwithMSIwashigherthanthosewithoutMSI.TheexpressionofRbproteinswassimilarinfrequencyinCRCwithorwithoutMSI.ConclusionOverexpressionofp21mayplayanimportantroleinMSIgenesisinCRC.ItmayalsoberelatedtodecreasedexpressionofcyclinD1andp53andoverexpressionofp16.

【Subjectwords】Colorectalneoplasms;Cellcycle;Microsatelliteinstability

大肠癌发生机制较为复杂,涉及一系列分子遗传学的改变。最近国外研究发现遗传性非息肉病性大肠癌(hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,HNpCC)和部分散发性大肠癌的发生是由于微卫星不稳定(microsatelliteinstability,MSI)所致。而细胞周期调控的分子机制正成为肿瘤发生发展研究的热点[2]。细胞周期调控因子表达与大肠癌MSI的关系仍不十分清楚。为此,我们采用免疫组化、pCR-SSLp法对56例大肠癌进行细胞周期调控因子表达和MSI检测,探讨细胞周期调控因子在大肠癌MSI发生中的作用和意义。

材料与方法

1.标本:采用我院1987~1996年间手术切除的56例大肠癌标本,其中新鲜组织22例,石蜡组织34例。每例同时采集残端正常粘膜组织。

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