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放射免疫显像在大肠癌诊断中的应用进展

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:大肠癌是常见的恶性肿瘤,其治疗方案和预后估计依赖于准确的临床诊断和病理分期。CT等检查技术对此作过大量研究,但对于术后复发、肝外腹、盆腔转移及隐匿性病灶的诊断并不理想。单克隆抗体放射免疫显像可对上述病灶实现定位、定性诊断,灵敏度和准确性都较高,提示该技术对大肠癌的诊断具有重要作用。关键词:单克隆抗体..

大肠癌是常见的恶性肿瘤,其治疗方案和预后估计依赖于准确的临床诊断和病理分期。CT等检查技术对此作过大量研究,但对于术后复发、肝外腹、盆腔转移及隐匿性病灶的诊断并不理想。单克隆抗体放射免疫显像可对上述病灶实现定位、定性诊断,灵敏度和准确性都较高,提示该技术对大肠癌的诊断具有重要作用。

关键词:单克隆抗体放射免疫显像大肠癌

自从1978年Goldenberg报道抗CEA(癌胚抗原)抗体临床肿瘤定位至今,大肠癌单克隆抗体(McAb)的放射免疫显像(RII)在抗体的制备、放射性核素的选择和标记、显像技术及临床应用等方面取得了较大进展。本文就该技术的临床研究近况及存在的一些问题作简要综述。

1单克隆抗体

目前已知的大肠癌相关抗原主要有CEA、TAG-72、CO17-1A等,现已制备出各抗原的单克隆抗体。

1.1抗CEAMcAb

CEA与消化道上皮肿瘤相关,但也可表达于肺腺癌、乳腺癌膀胱癌等组织,其相应抗体包括ZCE025、BW431/26、pR1A3、IMMU-4fab及FO23C5等。其中,对BW431/26的研究最多,它可选择性地与细胞膜上的CEA结合,故用该抗体显像不受血清CEA水平的影响。由于CEA为膜抗原,可从肿瘤细胞表面脱落入血,标记抗体与之结合,形成高本底而影响肿瘤显像。但是,Muxi等人报道,无论在大肠癌原发灶或复发灶,血清CEA水平对显像结果无明显影响。这可能是因为细胞膜上的CEA与脱落入血后的CEA有所不同,使标记抗体与血CEA结合力下降,而与肿瘤细胞上的CEA则优先结合。鼠源性单抗pR1A3可选择性与肠上皮柱状细胞上的CEA结合,摄取强度为其它抗CEA抗体的10倍,对原发性大肠癌的阳性率为100%。

1.2抗TAG-72McAb

抗原TAG-72是一种肿瘤相关糖蛋白(tumorassociatedglycoprotein,TAG),它在大肠癌的表达阳性率很高。病理及免疫组化研究表明,癌灶周围看似正常的粘膜有TAG-72表达,因此可对大肠癌实现早期诊断,并且灵敏度和特异性比CEA和CA19-9都高。在TAG-72对应的抗体中,B72.3的应用最多,它对大肠癌诊断的灵敏度高,尤其适于晚期病灶。TAG-72抗体的第二代产品有CC83及CC49,二者针对同一抗原的不同表达位点,但CC83的亲和力高于CC49及B72.3[2]。

1.3抗CO17-1AMcAb

抗原CO17-1A是上皮组织分泌的一种糖蛋白,在大肠癌、肺癌、乳腺癌等均有表达。用125Ⅰ标记CO17-1AmcAb探查结肠癌,发现它在肿瘤组织有优先摄取。该抗体标记物通过“内化”作用进入肿瘤细胞核内,对其进行集中照射,阻止肿瘤生长及扩散,故目前该抗体除显像外主要用于大肠癌的免疫治疗[2]。

2临床应用

2.1对原发性大肠癌的诊断

Manayan等人用125Ⅰ标记的抗体CC49检查19例原发性大肠癌,灵敏度为73%,根据探查结果,有26%的病人病理分期从Ⅰ/Ⅱ期纠正为Ⅲ/Ⅳ期,并及时调整了治疗方案。RII对早期大肠癌虽不及CT灵敏,但对其分期比CT准确,Arnold等人根据RII结果将31例大肠癌分为Ⅰ/Ⅱ期(11例)、Ⅲ/Ⅳ期(20例)两组,随访30~54个月,发现前者的生存期明显比后者长(p=0.019)。可见,对于原发性大肠癌,RII不仅可发现肿瘤的位置、数目、有无远处转移,而且对选择术式、估计病期和预后均有一定价值。

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