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聚合酶链式反应-单链构象多态性分析法检测大肠腺瘤及大肠癌APC基因突变

正文字体:  
日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:对15例散发性大肠腺瘤组织和45例大肠癌组织及其各自的正常肠粘膜组织,进行家族性腺瘤息肉病基因(adenomatous polyposis coli, APC)第15外显子MCR区域的基因突变检测。结果在散发性大肠腺瘤组织中检出突变率为20。0%(3/15),在大肠癌组织中的突变率为22。实验结果表明,APC基因在散发性大肠腺瘤与大肠癌中均有较高突变频...

对15例散发性大肠腺瘤组织和45例大肠癌组织及其各自的正常肠粘膜组织,进行家族性腺瘤息肉病基因(adenomatouspolyposiscoli,ApC)第15外显子MCR区域的基因突变检测。方法应用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析(pCR-SSCp)技术进行检测。结果在散发性大肠腺瘤组织中检出突变率为20.0%(3/15),在大肠癌组织中的突变率为22.2%(10/45)。实验结果表明,ApC基因在散发性大肠腺瘤与大肠癌中均有较高突变频率,两者差异无显著性;ApC基因突变在大肠癌中与肿瘤的大小、位置、组织分化程度和有无淋巴结转移无关;ApC基因第15外显子的MCR区域是该基因突变的集中区域,且以1339~1436密码子区域突变率最高,1260~1359密码子区域突变率最低。结论证实了ApC基因突变发生于腺瘤形成阶段,属于大肠癌发生的早期事件。

MutationsofApCgeneMCRregioninsporadiccolorectaladenomasandcarcinomasWangyan,LiuShiliang,HaoDongmei,etal.DepartmentofGastroenterology,TheThirdAffiliatedHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110021

【Abstract】ObjectiveFifteenspecimensofcolorectaladenomasand45specimensofcarcinomasandeachoftheirnormalmucosawereanalyzedfortheApCgeneexon15MCR(mutationclusterregion).MethodsGenemutationwasexaminedbypCR-SSCptechnique.ResultsInthreeoutof15casesofadenomas(20.0%)and10outof45casesofcarcinomas(22.2%),mutationsatMCRwasdetected.Incolorectalcarcinoma,ApCgenemutationwasnotrelatedtosize,location,histologicfeaturesandlymphnodemetastases.InMCRregion,1260~1359codonsgavealowestmutationfrequency,while1339~1436codonsshowedthehighestmutationfrequency.ConclusionApCgenemutationdetectedincolorecraladenomasindicatesthattheApCgenemutationisanearlyeventincolorectalcarcinogenesis.Ithelpsearlydiagnosisofcolorectalcarcinoma.

【Subjectwords】ColorectalneoplasmsAdenomaApCgeneMutationpolymerasechainreaction

现代分子生物学的大量研究揭示,大肠癌在发展过程中涉及到癌基因(K-ras等)的激活和抑癌基因(ApC,p53,MCC,DCC等)的失活[1,2]。对家族性腺瘤息肉病基因(adenomatouspolyposiscoli,ApC)的研究发现,该基因在大多数大肠肿瘤中有突变或缺失,与大肠癌的发生密切相关。“腺瘤→腺瘤”模式普遍被认为是70%大肠癌的发展规律,因此,研究腺瘤中ApC基因突变对研究大肠癌的发生发展过程具有实际意义。我们用聚合酶链式反应-单链构象多态性分析(pCR-SSCp)技术检测MCR区段的突变,试图探索中国人大肠腺瘤及大肠癌ApC基因突变的特点及其与临床关系、病理学特点的相关性,为大肠癌的早期诊断和治疗提供一个分子生物学指标。

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