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树突状细胞诱导的抗大肠癌免疫预防裸鼠移植瘤发生并抑制其生长

正文字体:  
日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:研究大肠癌患者外周血树突状细胞(DC)体外诱导抗肿瘤免疫反应能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长。方法联合应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)从大肠癌患者外周血中培养出DC。人大肠癌细胞系LOVO细胞的肿瘤抗原粗提物刺激DC。DC激活同源的T淋巴细胞。

研究大肠癌患者外周血树突状细胞(DC)体外诱导抗肿瘤免疫反应能否预防裸鼠移植瘤发生及抑制裸鼠移植瘤生长。方法联合应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)从大肠癌患者外周血中培养出DC;人大肠癌细胞系LOVO细胞的肿瘤抗原粗提物刺激DC;DC激活同源的T淋巴细胞;DC激活的T淋巴细胞预防性接种于裸鼠皮下,观察随后接种的人大肠癌细胞系LOVO移植瘤发生率;观察DC激活的T淋巴细胞抑制已接种于裸鼠的人大肠癌细胞系LOVO移植瘤生长。结果DC体外激活的T淋巴细胞明显能预防裸鼠人大肠癌细胞系LOVO移植瘤发生(预防组10%,对照组100%,p<0.001);DC体外激活的T淋巴细胞抑制该移植瘤生长〔对照组、治疗组及加强治疗组肿瘤大小分别为873mm2±19mm2、569mm2±17mm2、361mm2±26mm2,p<0.05及p<0.01〕。结论大肠癌患者外周血DC体外诱导的抗肿瘤细胞免疫反应不仅能预防人大肠癌细胞系LOVO裸鼠移植瘤发生,而且能抑制该移植瘤生长。提示经GM-CSF及IL-4共培养并经TAA激活的DC作为一新概念上的抗肿瘤疫苗,有可能在肿瘤预防及治疗中发挥重要作用。

IMMUNERESpONSEINDUCEDBYDENDRITECELLSpULSEDWITHTUMOREXTRACTSINHIBITSINVIVOGROWTHOFIMpLANTEDTUMORANDREJECTSCHALLENGEOFTUMORCELLSINNUDEMICE

LIMing-song,YUANAi-li,LIUSi-de,ZHANGZhen-shu.

(Dept.ofGastroenterology,NanfangHospital,FirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510515,China)

Abstract:ObjectiveTostudytheimmuneresponseinvivoinducedbydendriticcells(DC)pulsedwithtumorextractinhibitsthegrowthofimplantedtumorandrejectsthechallengeoftumorcellsinnudemice.MethodsIsolatedandpurifiedDCfromcoloncarcinomapatientbycombinationofgranulocyte/macrophagecolonystimulatingfactorandinterleukin4;extractedtumor-associatedantigenfromhumancoloncarcinomacelllineLOVOcells;initiatedtheTlymphocytewithDCpulsedbytheTAAtoproducecytotoxicTlymphocyte(CTL);testedthecytotoxiceffectofCTLonLOVOcells;implantedtheCTLtonudestoinhibitthegrowthofimplantedtumorandtoprotectthenudesagainstfurtherchallengeofLOVOcells.ResultsTheCTLinducedbyDCpulsedwithTAAfromLOVOcellscanprotectthenudesagainstthechallengeofLOVOcells(protectiongroup,10%,contrastgroup,100%,p<0.001)andinhibitthegrowthofimplantedtumorinnudes(contrastgroup873±19mm2,therapygroup569±17mm2,re-therapygroup361±26mm2,p<0.05andp<0.01).ConclusionsTheimmuneresponseinducedbyDCnotonlyinhibitsthegrowthofimplantedtumor,butalsoprotectsagainstthechallengeofLOVOcellsinnudes.Theresultssuggest,asanewconceptofanti-tumorvaccine,DCpulsedbyTAAmayplayanimportantroleintreatingandpreventingtumor.

Keywords:Dendriticcells;Coloncarcinoma;Tumorimmunity;Anti-tumorvaccine;mice,nude

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