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X-射线诱导大肠癌细胞PCD与p53转录表达改变

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:探讨大肠癌HT-29、Lovo细胞在X-射线诱导PCD过程中不同类型p53基因转录表达改变,为肿瘤的放射治疗方案提供新的理论线索。方法选择几种临床常用X-射线放射治疗剂量诱导大肠癌细胞呈现PCD特征,应用免疫细胞化学和细胞原位杂交技术对含有不同类型p53基因的HT-29、Lovo两种大肠癌细胞p53蛋白表达和p53mRNA转录进行对比分析...

探讨大肠癌HT-29、Lovo细胞在X-射线诱导pCD过程中不同类型p53基因转录表达改变,为肿瘤的放射治疗方案提供新的理论线索。方法选择几种临床常用X-射线放射治疗剂量诱导大肠癌细胞呈现pCD特征,应用免疫细胞化学和细胞原位杂交技术对含有不同类型p53基因的HT-29、Lovo两种大肠癌细胞p53蛋白表达和p53mRNA转录进行对比分析。结果两种细胞经X-射线照射后均表现出较为典型的细胞凋亡改变,两种细胞p53mRNA转录均有所增强。HT-29细胞p53蛋白表达增强,Lovo细胞p53蛋白却始终不能检出。结论p53基因确实参与了X-射线诱导大肠癌细胞的pCD过程。但是,突变型和野生型p53基因的转录表达改变不尽相同,提示不同类型p53基因发挥的作用不同。

VARIATIONOFp53GENETRANSCRIpTIONANDEXpRESSIONINCOLO-RECTALCARCINOMACELLpCDINDUCEDBYX-RAY

JIDai-jinCAOYan

DepartmentofGastroenterology,No.452HospitalofpLA,Chengdu610061,China

Abstract:ObjectiveToinvestigatethevariationsofp53genetranscriptionandexpressionincolo-rectalcarcinomaHT-29andLovocellslinesduringtheprogrammedcelldeath(pCD)inducedbyX-rayandtosearchforthenewcluesforradiationtreatmentofcarcinoma.MethodsSeveralconventionaldosesofX-ray(5Gy,10Gy,15Gy,20Gy,25Gy)werechoseninthisstudy.AfterthepCDwasinducedbythedoses,thecomparativeanalysiswereconductedinHT-29,Lovocelllinesthathavedifferenttypesofp53genesbyimmunohistochemicalandinsituhybridization.ResultsAfterX-rayirradiationthecellsshowedtypicalcharacteristicsofpCD.Boththecellsincreasedp53mRNAtranscriptions.p53proteinexpressionwasincreasedinHT-29butnop53proteinwasfoundinLovo.ConclusionTheresultsshowthatp53proteinactuallyparticipatedinthepCDinducedbyX-ray.Inthisprocess,however,thechangesaredifferentbetweenthewildandmutantp53genes.Itsuggeststhatdifferentp53genesplaydifferentrolesintheprocess.

Keywords:Gene,p53;Radiobiology;pCD;Tumorcells,cultured

许多研究发现,治疗肿瘤的多种措施可能诱导肿瘤细胞产生程序化死亡(programmedCellDeath,pCD)。各种DNA损伤因子对细胞的损伤作用亦可通过诱导细胞pCD而发挥作用。在此过程中,p53基因可与多种细胞生长因子、癌基因等相互调节参与诱导细胞pCD。文献报告[1,2],X-射线介导的细胞毒作用可能与依赖p53基因的pCD有关。但该过程中p53基因mRNA和蛋白发生怎样的改变却知之甚少。为此,作者用X-射线诱导大肠癌细胞呈现pCD,应用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)和原位杂交(InsituHybridization,ISH)技术对含有不同类型p53基因的HT-29、Lovo细胞中p53mRNA和蛋白表达改变进行了比较研究,现报告如下。

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