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胆囊切除、胆囊结石与大肠癌

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:自1978年Paters首次报道胆囊切除可增加大肠癌的发病率以来,众多研究人员对此问题进行了大量的临床和实验研究并对两者的关系有了进一步认识。1胆囊切除、胆囊结石与大肠癌的关系以Vernick、Alley、Lions等为代表的大多数学者认为,胆囊切除术后大肠癌的发病率确有增加。Turnen发现胆囊切除者发生大肠癌的危险性较未切除者..

自1978年paters首次报道胆囊切除可增加大肠癌的发病率以来,众多研究人员对此问题进行了大量的临床和实验研究并对两者的关系有了进一步认识。

1胆囊切除、胆囊结石与大肠癌的关系

以Vernick、Alley、Lions等为代表的大多数学者认为,胆囊切除术后大肠癌的发病率确有增加。Turnen发现胆囊切除者发生大肠癌的危险性较未切除者增加了1.9倍。Werner用二甲基肼诱发老鼠大肠癌,结果10周后胆囊切除组的老鼠70%发生大肠癌,而未切除胆囊的对照组只有16%发生大肠癌。有关文献表明胆囊切除术后发生大肠癌者以女性为多且多在右半结肠。不过也有相反的观点:Adami对16773例胆囊切除者随访14~17年后认为胆囊切除术后患大肠癌的危险性并没增加。Friedman、Neugut[1,2]也持同样观点。我院曾对1975年1月至1984年12月期间的510例胆囊切除患者进行随访,结果发现4~14年间发生大肠癌4例,胃癌1例,大肠癌发生率明显高于胃癌[当时本市癌肿发生率(10万人口癌肿发生率)胃癌为大肠癌的2.3倍,而本组大肠癌发生率则为胃癌的4倍]。另外,我们还回顾性分析了同期473例大肠癌患者和863例胃癌患者,发现其中有既往胆囊切除术史者分别为10例和5例,大肠癌和胃癌患者有胆囊切除史者分别为2.11%和0.85%,前者的机率约为后者的4倍。因此,我院的资料倾向于胆囊切除可增加大肠癌发生率的结论。

更有一些研究者认为大肠癌也与胆石症有关,而且其关系比胆囊切除更为密切。邹一夫曾报道10例大肠癌合并胆囊结石患者中只1例发生于胆囊切除术后,其余9例胆囊皆未切除。Turnen报道两病合并者108例,大肠癌发生于胆囊切除术后者32例(29.6%),而发生于未切除者却有76例(70.4%)。Monnes报道两病合并30例,大肠癌发生于胆囊切除术后者9例(30%),发生于未切除胆囊者则为21例(70%)。我院曾统计1980~1990年246例大肠癌中,证实有胆囊结石者34例,其中8例发生于胆囊切除后(23.5%),26例(76.5%)发生于胆囊结石的病程中。这一数据也说明了胆囊结石患者患大肠癌的可能性在胆囊切除之前已经存在。

2胆囊切除、胆囊结石诱发结肠癌的机理

生理情况下胆囊具有储存、浓缩胆汁并调节胆道内压力的功能。胆囊切除后,Oddi括约肌长期开放,肝细胞分泌的胆汁昼夜不停地进入肠道,这样就使胆汁酸的肠肝循环以及与肠道细菌接触增加,7α-脱羟化作用增强,从而导致胆盐池中一级胆汁酸(CA,CDA)的比例减少,二级胆汁酸(DCA,LCA)比例增高。我院曾对9例正常人、20例胆囊切除患者和20例胆囊结石患者的胆总管胆汁进行胆汁酸分析,结果胆囊切除组二级胆汁酸含量及单羟基胆汁酸含量显著升高。二级胆汁酸中的LCA是大肠癌的触发剂,在酮胆酸增多的情况下,DCA可以变成甲基胆蒽,而后者是一种强力致癌物质。近年来对胆汁酸尤其是二级胆汁酸进行了致癌机理研究发现,胆汁酸可对大肠生理机能产生重大影响:①引起大肠粘膜超微结构的改变,增加大肠粘膜对致癌物DMH、二甲基苯比蒽、氧化偶氮甲烷的通透性;②使大肠粘膜的pGE2合成、鸟氨酸脱羧酶的活性及上皮的有丝分裂增加,大肠对致癌物的敏感性因而增强;③抑制大肠粘膜固有层的淋巴细胞增生,减弱肠道的免疫监视功能;④引起大肠细胞DNA带的断裂及其修补过程中的突变和错误修补。

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