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三苯氧胺逆转大肠癌多药耐药性的研究

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日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:探讨体内应用三苯氧胺(tamoxifen,TAM)对大肠癌多药耐药性(multidrug resistance, MDR)的影响及其与雌激素受体(ER)表达的关系。方法制成3组人大肠癌裸鼠移植瘤模型:mdr1(+)ER(+)组、mdr1(+)ER(-)组及mdr1(-)组。各组再分成4个亚组:对照组、阿霉素(DOX)治疗组、TAM治疗组及TAM+DOX联合治疗组。结果mdr(-)组中DOX组及TAM+...

探讨体内应用三苯氧胺(tamoxifen,TAM)对大肠癌多药耐药性(multidrugresistance,MDR)的影响及其与雌激素受体(ER)表达的关系。方法制成3组人大肠癌裸鼠移植瘤模型:mdr1(+)ER(+)组、mdr1(+)ER(-)组及mdr1(-)组。各组再分成4个亚组:对照组、阿霉素(DOX)治疗组、TAM治疗组及TAM+DOX联合治疗组。结果mdr(-)组中DOX组及TAM+DOX组于第2疗程末瘤体积及瘤重均小于对照组(p<0.05),TAM组与对照组差异无显著性(p>0.05);mdr1(+)/ER(+)组中TAM+DOX组的瘤体积及瘤重均显著小于对照组(p<0.05),DOX组、TAM组与对照组均无明显差异;mdr1(+)/ER(-)组结果与mdr1(+)/ER(+)组相似。结论三苯氧胺在荷瘤裸鼠体内应用能逆转植入大肠癌MDR,与是否表达ER无明显相关。

TheeffectsoftamoxifenonmultidrugresistanceofcoloncancerinvivoSHENLizong,WUWenxi.

(DepartmentofGeneralSurgery,TheFirstAffiliatedHospital,

NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectsoftamoxifen(TAM)onmultidrugresistance(MDR)ofcoloncancerinnudemiceandthedependsonexpressionofestrogenreceptor(ER).MethodsThehumancoloncarcinomastissueswithmdr1(+)/ER(+),mdr1(+)/ER(-)ormdr1(-)expressionrespectivelywereplantedsubcutaneouslyinnudemice.Allanimalmodelswereidedinto4subgroups:doxorubicin(DOX),TAM,DOXplusTAMtreatedgroupandcontrolgroup.Thexenograftsweremeasuredaftereachcourseoftreatmentandremovedattheendoftheexperimentsformeasurementsofweightandmdr1mRNAlevel.ResultsIntheanimalswithmdr1(-)tumortheweightoftumorinDOXandTAM+DOXgroupwerelessthanthatofthecontrol(p<0.05)significantly.Inthemodelswithmdr1(+)/ER(+)tumortheweightofthetumorwasnotaffectedbyDOXorTAMtreatment.However,thetumorweightinTAM+DOXgroupwaslessthanthatofcontrol(p<0.01)significantly,similartotheresultofmodelswithmdr1(+)/ER(-)tumor.ConclusionTheexpressionofmdr1correspondstothesensitivityofcoloncancertoantitumordrugsinvivo.TAMcanreversetheMDRofcoloncancerinnudemice,whichisindependentoftheexpressionofER.

【Keywords】Coloncancer;Multidrugresistance;Tamoxifen

多药耐药性(multidrugresistance,MDR)是影响肿瘤化疗效果的重要因素。现已证明MDR主要是由mdr1基因编码的p-糖蛋白(p-glycoprotein,pgp)介导的。我们通过建立mdr1/pgp表达阳性的人大肠癌裸鼠移植模型,对动物模型使用三苯氧胺(tamoxifen,TAM),研究体内应用能否获得增强化疗敏感性的作用,以及其作用与雌激素受体(ER)表达的关系。

材料与方法

1.MDR及ER的检测:MDR的检测采用RT-pCR,以β2-MG为内参照进行半定量分析。ER的检测采用免疫组织化学法。

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