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大肠癌原发灶和肝转移灶p53变异及蛋白表达

正文字体:  
日期:2006-11-22 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:了解p53基因及其蛋白在大肠癌发生、转移过程中的动态变化。结果34例中21例呈p53变异,占61。8%(包括2例PCR失败但免疫染色阳性者),其中5例仅在肝转移灶发现p53变异,其余均为原发灶、转移灶一致性的变异。另有2例原发灶即有p53变异者,在转移灶出现了新增加的变异。

了解p53基因及其蛋白在大肠癌发生、转移过程中的动态变化。方法p53基因外显子5~9以DGGE及自动DNA序列分析来检测,p53蛋白表达以免疫组化方法检测。结果34例中21例呈p53变异,占61.8%(包括2例pCR失败但免疫染色阳性者),其中5例仅在肝转移灶发现p53变异,其余均为原发灶、转移灶一致性的变异。另有2例原发灶即有p53变异者,在转移灶出现了新增加的变异。在37处变异中,27处为错义突变,占73.0%;6处为无义突变,占16.2%;4处微小插入。在原发、转移灶同时有单个碱基改变的14例中,13例呈现变异的p53碱基峰和正常峰之比,在肝转移灶明显高于大肠原发灶(p<0.001)。p53免疫组化染色结果和DGGE、DNA序列分析结果高度一致。但4例(6处)呈无义突变的病例,免疫组化均为阴性。另有3例在DGGE和序列分析中无法证明任何p53变异的大肠癌原发灶,免疫组化显示p53蛋白的过度表达。结论在大肠癌肝转移过程中,p53变异主要开始于肠癌原发灶,并被保持于转移至肝脏的癌细胞内,在转移灶其含量或含变异p53的癌细胞量明显增加。小部分p53变异也可以始发于转移灶。p53变异与p53蛋白过度表达呈正相关。但单独应用p53基因检测或免疫组化技术均可导致假阴性的出现。

p53mutationsandproteinoverexpressioninprimarycolorectalcanceranditslivermetastasisYANGYang,XIAQiong,LIANFangjie,etal.DepartmentofOncology,NanfangHospital,Guangzhou510515

【Abstract】ObjectiveTocomparep53statusbetweenprimaryandhepaticmetastaticcolorectalcancerin34patients.Methodsp53genestatus(exon5-9)wasexaminedbypCR,denaturinggradientgelelectrophoresis(DGGE)andautomatedsequencing.p53proteinwasdetectedbyimmunohistochemistryusingmonoclonalantibodyDO-7.Resultsp53mutationswerefoundinexons5through9in21of34patients(61.8%).Amongthem,5patientshadmutationinlivermetastasisbutnotintheirprimarytumorwhileintheother4patientsthesamemutationswerefoundinbothprimaryandmetastaticcolorectalcancers.Innopatientswasp53mutationexclusivelyfoundintheprimarycolorectaltumor.Moreover,additionalmutationwasdetectedinthemetastaticlesionsintwocases.Ofthe37mutationswithintheexonsexamined,73%wasmissensemutationand16%wasnonsensemutation.Therewere4microinsertions.p53proteinwasoverexpressedinbothprimaryandmetastaticcolorectalcancerswithp53genemutations.Thepresenceofp53mutationssignificantlycorrelatedwithp53proteinaccumulation(r=0.96,p<0.001).However,in4patientswithp53nonsensemutation,immunohistochemicalstainingwasnegative.Inthreepatientswhoshowednop53mutationoftheprimarytumor,p53proteinwasconsistentlyover-expressed.ConclusionIncolorectalcancer,p53genemutationusuallyappearsfirstintheprimarytumorandmaintainsassuchbutmoreprominentwhenmetastasizedtotheliver.However,p53genemutationmayoccuronlyafterbeingmetastasized.Althoughp53genemutationandp53proteinoverexpressioncorrelatewitheachother,eitherparameterexaminedalonemayleadtofalsepositiveresults.

【Subjectwords】ColorectalneoplasmsLiverneoplasms/secondaryp53genep53protein

关于p53与大肠癌及其肝转移的研究已有很多[1,2],但尚未见在同一患者个体水平上观察比较其原发灶和转移灶p53状态的报道。我们选择了34例大肠癌术后并发肝转移者,应用DGGE(denaturinggradientgetelectro-phoresis)和自动DNA序列分析技术,对每一个体的原发病灶和肝转移灶的p53状态进行检测并比较,以了解在癌瘤发生、发展、转移过程中p53基因的改变及其意义。

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