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转基因造血干细胞移植治疗小鼠甲状旁腺功能低下症的研究

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日期:2006-11-21 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:167-170 5 (哈尔滨)为了探讨输注整合有甲状旁腺素(PTH)基因的造血干细胞对甲状旁腺功能低下症的治疗效果,研究者将以pcDNA 3。1-PTH为模板扩增出的PTH基因插入到逆转录病毒载体MSCV...
2005年08月16日中华器官移植杂志2005Vol.26No.3p.167-1705 (哈尔滨)为了探讨输注整合有甲状旁腺素(pTH)基因的造血干细胞对甲状旁腺功能低下症的治疗效果,研究者将以pcDNA3.1-pTH为模板扩增出的pTH基因插入到逆转录病毒载体MSCV中,得到含pTH基因的重组质粒,并转染pA317包装细胞,以抗生素Geneticin筛选阳性克隆,获得重组有pTH基因的浓缩病毒悬液,以其感染人脐血造血干细胞,然后注入甲状旁腺功能低下症模型小鼠血中,术后观察小鼠症状的改善情况、血pTH及血钙浓度变化情况。结果所获得的重组有pTH基因的浓缩病毒悬液,其病毒滴度为2×107CFU/ml,pTH的分泌量为15ng/48h(106个细胞),未检测到有野生型病毒存在。实验组小鼠接受转染有pTH基因的血干细胞后,症状改善,血pTH及血钙浓度逐渐上升,并维持于接近正常水平;仅接受重组有pTH基因的浓缩病毒悬液的小鼠,短期内血pTH及血钙浓度明显升高,以后则呈缓慢下降趋势,并逐渐出现甲状旁腺功能低下症的表现;只接受造血干细胞移植的小鼠术后20d左右全部死亡。可见甲状旁腺功能低下症小鼠接受整合有pTH基因的造血干细胞静脉输注可获得较长期的治疗效果。

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