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非小细胞肺癌的化疗进展

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日期:2008-11-23 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:肺癌的发病率逐年上升,目前已排在肿瘤死亡率的首位,其中80%以上为非小细胞肺癌,尽管采用联合化疗和放射治疗,其治愈率仍很低,5年生存率仅为10-15%左右。90年代以来新的化疗药物不断进入临床,现将目前的化疗进展介绍如下。1术前新辅助化疗 多数研究报告认为术前新辅助化疗是安全有效的,对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者生存

肺癌的发病率逐年上升,目前已排在肿瘤死亡率的首位,其中80%以上为非小细胞肺癌,尽管采用联合化疗和放射治疗,其治愈率仍很低,5年生存率仅为10-15%左右。90年代以来新的化疗药物不断进入临床,现将目前的化疗进展介绍如下。

1术前新辅助化疗多数研究报告认为术前新辅助化疗是安全有效的,对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者生存有显著益处,可增加Ⅲ期患者手术切除的机会。

2手术切除彻底的NSCLS多数报告认为术后辅助化疗对这部分病人的生存情况无显著益处,但日本大坂市总医院报告手术后加用尿嘧啶替加氟(UFT)化疗,400mg/dx1年,UFT化疗组8年生存率达74%,而单纯手术组仅57%。

3晚期NSCLC晚期NSCLC指不能手术切除的ⅢB期、Ⅳ期患者和术后、放疗后复发、转移的患者,这类患者占整个肺癌患者2/3以上,是肿瘤内科治疗的主要病种,预后极差,中位生存时间(MS)16-17周,1年生存率仅10-15%。上实际80年代相继出现了顺铂(DDp)、足叶已甙(Vp16)和替尼泊甙(VM26)等药物,其单药有效率均低于15%,若采用含铂类的联合化疗方案可进一步提高患者生存率、缓解症状和改善生存质量,但疗效仍低。90年代以后相继出现了紫三纯(TAXOL)、多西紫三纯(TAXOTERE)、异长春花碱(NVB)、吉西他宾(GEMCITABINE,GEM)、拓扑特肯(TOpOTECAN)和伊立替康(irinotecan;CpT-11)等新药,其单药有效率分别为26%、20%、21%、13%和27%,MS可提高40周,其中GEM1000-1250mg/M2每周1次、连用3周的治疗方案有效率20%以上,尤其适合老年患者;低剂量紫三纯75mg/M2每周1次、连用3周的单药方案有效率达25%,1年生存率为71%,与100mg/M2三周方案的疗效近似。

3.1晚期NSCLC的一线治疗

①目前的一线治疗多采用新药+DDp/Carbo的联合铂类方案,各种方案的疗效相似,总有效率30-40%,MS8-10个月,1年生存率35%左右。在毒副作用方面,含DDp的方案消化道反应明显,而含Carbo的方案主要是血小板抑制明显,各方案的疗效见表1。

方案例数有效率%MS(周)1年生存率%

NVB+DDp182304035

Taxol+DDp191324039

GEM+DDp155383733

VM26+DDp179153937

Taxol+Carbo190233332

Taxotere+DDp–3539--

②在不增加毒性的前提下可在上述2药方案的基础上再加入一种新药,GEM因其毒性低、单药疗效高成为首选,三药联合应用时应严格检测其血液学毒性和神经毒性。

③非铂类新药的二药联合方案与新药+DDp/Carbo的二药联合铂类方案相比,其有效率、中位生存期和1年生存率没有明显差异,META分析已肯定含铂类+新药的联合方案是晚期NSCLC的一线标准治疗方案。

3.2晚期NSCLC的二线治疗

3.2.1晚期NSCLC一线治疗方案治疗失败的进展期患者,泰素帝36-75mg/m2每周1次、连续3周、休息1周的方案是目前公认的标准方案,有效率5.5-5.7%、中位生存时间5.7-7.5个月、1年生存率37%。

3.2.2易瑞沙250mg/d的单药有效率12-18.4%,中位生存期6.5-7.5个月,症状改善率69.2%,女性的疗效优于男性,其中腺癌的有效率13%,肺泡癌25-35%,祥见“非小细胞肺癌的分子靶向治疗”。

3.2.3TarcevaTM是另一种小分子咯氨酸激酶抑制剂,对HER1/EGFR有高度的选择性抑制作用,而对其它相关受体或细胞浆中的咯氨酸激酶的抑制作用很小,其副作用与易瑞沙相似,主要是皮疹和腹泻

3.2.4pemetrexet(商品名alimta)是一种新的多靶点叶酸拮抗剂,通过抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和苷氨酰胺核苷酸转甲基化酶(GARFT)阻断肿瘤细胞的核酸合成核细胞分裂所需酶的生成,国外正在进行Ⅱ期临床研究,初步结果提示总有效率为44.8%。

4不宜联合化疗的病例这里主要是指化疗副作用明显、化疗不敏感或对病人的生存质量造成明显影响等因素,包括:ⅠA、支气管肺泡癌、全肺切除、肾功能差、pS评分>2和术后恢复慢的患者。

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