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反义寡核苷酸联合卡铂及依托泊苷治疗小细胞肺癌

正文字体:  
日期:2008-11-23 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:Bcl-2 在大多数的小细胞肺癌患者(SCLC)中表达,并且可能与化疗耐受相关。Bcl-2抑制剂G3139-与bcl-2 mRNA互补,可以提高标准细胞毒性化疗药物的抗肿瘤活性。未经治疗的晚期小细胞肺癌患者应用G3139、卡铂及依托泊苷进行试验性治疗,以期研究剂量疗效相关性。及第6-8天给予依托泊苷80 mg/m2/d 。

Bcl-2在大多数的小细胞肺癌患者(SCLC)中表达,并且可能与化疗耐受相关。Bcl-2抑制剂G3139-与bcl-2mRNA互补,可以提高标准细胞毒性化疗药物的抗肿瘤活性。未经治疗的晚期小细胞肺癌患者应用G3139、卡铂及依托泊苷进行试验性治疗,以期研究剂量疗效相关性。

本研究中16例患者被分到3组序贯队列中。队列1(n=5)接受G31395mg/kg/d,1-8天,21天一个周期,同时第6天时,给予卡铂,AUC=6;及第6-8天给予依托泊苷80mg/m2/d。队列2(n=4),卡铂剂量减少到AUC=5。队列3(n=7),G3139剂量提高到7mg/kg/d。同时测外周血单核细胞G3139血浆浓度及bcl-2蛋白水平。

研究结果显示,第1周期,队列1中3例可以评价的患者中有2例患者出现剂量依赖的毒性反应(4级中性细胞减少)。在队列2及3中未见到剂量依赖的毒性反应。14例患者中,部分反应患者有12例(86%),2例患者疾病稳定。出现肿瘤进展的中位时间为5.9个月。卡铂及依托泊苷不影响G3139的药代动力学。外周血单核细胞中未找到Bcl-2抑制的证据。

研究者认为G3139、卡铂及依托泊苷联合用药对晚期小细胞肺癌患者的耐受性较好,反应率也比较的可喜,同时延迟肿瘤进展时间也比较的振奋人心。

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