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MDR机制在胃肠肿瘤治疗中的预测作用及预后价值

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日期:2006-11-18 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:当暴露于一种化疗药物后,可能出现对许多种化疗药物的耐药,即获得多药耐药(MDR)表型。MDR中首先被研究同时也是研究最多的是MDR1基因,该基因编码170KDa的膜蛋白(P-170、P-糖蛋白),这种膜蛋白是细胞膜上的泵,它可以将化疗药物从细胞内挤出细胞外,从而导致耐药。其中研究最多的是多药耐药...

当暴露于一种化疗药物后,可能出现对许多种化疗药物的耐药,即获得多药耐药(MDR)表型。MDR中首先被研究同时也是研究最多的是MDR1基因,该基因编码170KDa的膜蛋白(p-170、p-糖蛋白),这种膜蛋白是细胞膜上的泵,它可以将化疗药物从细胞内挤出细胞外,从而导致耐药。

迄今为止,已鉴定了MDR许多其他基因。这些基因很多都是编码膜泵,类似p-170,统称为ATp结合群。其中研究最多的是多药耐药蛋白(MRp),目前已经发现其有7个亚型(MRp1~MRp7),每个亚型的耐药谱稍有差别,新近发现的是乳腺癌耐药蛋白BCRp。除此之外,还有其他一些具有多药耐药表型的蛋白,主要是拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ、肺癌耐药蛋白(LRp)、Vault蛋白家族、类谷胱甘肽-S-转移酶pi亚型的解毒酶、热休克蛋白(HSp)如HSp-27等。在体外肿瘤模型和临床上均有上述酶的相关研究。实验室可以模拟产生或逆转多药耐药,主要通过模拟作用底物产生竞争性抑制或利用反义寡核苷酸抑制mRNA表达,目前在临床上获得的结果尚不肯定,有些甚至是相互矛盾的。

MDR1基因是胃肠肿瘤中研究最多的多药耐药基因,尽管实际上在胃肠肿瘤耐药中已经发现许多其他的耐药机制。某些胃肠道细胞表达MDR1基因,也包括许多其他与多药耐药相关的解毒机制。因此,许多源于胃肠道细胞的肿瘤不仅表达MDR1,也表达MDR大家族的其他基因。另外,MDR1基因是否表达与有无使用化疗药物无关,但其高表达常预示结肠癌细胞侵袭性强,但这些结果还只是实验室模型的研究,目前临床上并未得到重复。易使人混淆的问题是,MDR机制多在分化良好的肿瘤细胞中优先表达,这也掩盖了确定MDR表型作为独立预后因素的价值。

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