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地中海贫血小鼠表达转染的人β球蛋白基因

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日期:2008-11-26 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:摘要:人β球蛋白基因经重组扁豆病毒载体转染,在β-地中海贫血小鼠体内后大量表达,使贫血症状得到缓解。406:82-86 ) 发表在7月6日出版的自然杂志(Nature)上的一项研究结果表明,人β球蛋白基因经重组扁豆病毒载体转染,在β-地中海贫血小鼠体内后大量表达,使贫血症状得到缓解。研究人员指出,以前将人β球蛋白基因转染

摘要:人β球蛋白基因经重组扁豆病毒载体转染,在β-地中海贫血小鼠体内后大量表达,使贫血症状得到缓解。(Nature2000;406:82-86)

发表在7月6日出版的自然杂志(Nature)上的一项研究结果表明,人β球蛋白基因经重组扁豆病毒载体转染,在β-地中海贫血小鼠体内后大量表达,使贫血症状得到缓解。研究人员指出,以前将人β球蛋白基因转染至小鼠或其它动物体内后,往往存在表达量低、转录抑制等问题。

在纽约Sloan-Kettering纪念肿瘤研究中心(MemorialSloan-KetteringCancerCenter,inNewYork),MichaelSadelain博士及其同事试图寻找一种能克服这些不足的方法,他们将人β球蛋白的完整基因以及来源于HIV-1的局部控制区域(locuscontrolregion,LCR)和调节片段一起整合入两个重组扁豆病毒(RNS1和TNS9)。

所有12个TNS9克隆均生产出大量人β球蛋白转录产物,其水平高于RNS1克隆。

尽管两个载体均表现出转染的高效性,但是TNS9转导细胞在转染后24周仍能维持10%到20%的β球蛋白转录产物水平,而RNS1转导细胞仅达到3.4%。

研究人员将TNS9转导骨髓移植入小鼠体内,24周后他们观察到在小鼠外周血中,含有人β球蛋白的血红蛋白四聚体占总血红蛋白的13%。

研究人员发现,对于实验性地中海贫血小鼠,移植了TNS9转导骨髓后,5只受体鼠的贫血各项指标均显著改善,包括红细胞压积,红细胞计数,网织红细胞计数和血红蛋白水平。

研究人员称,“携带大量人β球蛋白的基因片段及其LCR的重组扁豆病毒是严重血红蛋白破坏疾病基因治疗的一个突破。设想一个S/β-地中海贫血患者,其占总血红蛋白10%到30%的HbA已经受到中度侵袭,那么此治疗手段可使临床病人受益非浅。”

“而且,对于需要高稳定性及组织特异性转基因表达可调控的干细胞治疗来说,利用包含多种遗传因素的载体转染基因为我们的治疗提供了一个新的模式。”

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