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三氧化二砷可能促进维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效

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日期:2006-11-20 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:在急性早幼粒细胞性白血病(APL)小鼠模型上应用全反式维甲酸(tRA)和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tRA敏感和耐药的APL患者有价值。纽约西奈山医学院的YongkuiJing博士与其同事解释说:在APL患者体内致白血病的融合蛋白包含APL基因产物和维甲酸受体alpha(PML-RAR-alpha)。tRA和三氧化二...

在急性早幼粒细胞性白血病(ApL)小鼠模型上应用全反式维甲酸(tRA)和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tRA敏感和耐药的ApL患者有价值。

纽约西奈山医学院的YongkuiJing博士与其同事解释说:在ApL患者体内致白血病的融合蛋白包含ApL基因产物和维甲酸受体alpha(pML-RAR-alpha)。tRA和三氧化二砷通过不同的途径作用于靶分子pML-RAR-alpha,诱导ApL患者取得完全缓解,提示这种联合有潜在的协同作用。

在该项研究中,作者研究了tRA和三氧化二砷对于tRA敏感及耐药的ApL细胞凋亡和诱导分化的影响。发现亚致凋亡浓度的三氧化二砷降低了tRA介导的ApL细胞的分化,但是与tRA协同作用促进了tRA耐药的ApL细胞分化。在ApL细胞上tRA的预处理可抑制三氧化二砷诱导的凋亡,但在tRA耐药的ApL细胞上无这种现象。

研究者称:“在序贯治疗后,含有ApL细胞的严重联合免疫缺陷小鼠的生存率增加,但是两药联用毒副作用也增加。”

根据这些发现,研究小组建议减少两药的应用剂量,tRA和三氧化二砷的疗效会增加而毒副作用下降。“体外研究提示需要改动用药的剂量,需要在患者身上进行临床试验以判断这种联合用药对于tRA耐药复发者的疗效和毒性反应”,Jing博士说:“对所有对tRA耐药的复发ApL病人联合用药应该更有效,但是对于新的病人不会有不良的影响。”

他补充说:“在中国和法国tRA和三氧化二砷联合用药治疗ApL患者的研究已经开始,联合用药和单剂治疗一样能被患者很好的接受,而且预试验的结果显示诱导缓解二者无显著差异。要确定这些病人疗效维持时间有多长还为时尚早。”

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