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《Science》:白血病的药物治疗研究出现重大突破

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日期:2006-11-20 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:医学上原本对于慢性骨髓性白血病的治疗是以Gleevec这类重点药物治疗为主,但抗药性的问题持续扩大,一度让科学家相当困扰,如今有美国科学家研发出新一代的药物,可望纾解目前的窘境。白血病(leukemia),即俗称的血癌,是国内十大高发恶性肿瘤之一,属于造血系统的恶性疾病,与一般的癌症较为不同的是,其致病原因仍在..

医学上原本对于慢性骨髓性白血病的治疗是以Gleevec这类重点药物治疗为主,但抗药性的问题持续扩大,一度让科学家相当困扰,如今有美国科学家研发出新一代的药物,可望纾解目前的窘境。

白血病(leukemia),即俗称的血癌,是国内十大高发恶性肿瘤之一,属于造血系统的恶性疾病,与一般的癌症较为不同的是,其致病原因仍在于造血组织中某类细胞在骨髓或其它造血组织中异常增殖,并进一步侵犯人体内各内脏组织,导致正常造血细胞受到抑制,临床上产生的症状通常包括发烧、出血、贫血和肝脏、脾脏与淋巴结肿大的情形,依肿瘤发展情形可分为急性与慢性白血病,若再由异常细胞的来源来分类,又可再个别细分为骨髓性与淋巴细胞性白血病白血病的成因是多重性的,可能包括辐射线的影响,如长崎、广岛发生核爆后的幸存居民患有白血病的机率就较正常人高出四百倍以上;也可能是有机化合物的影响,如已有研究报告指出,长期接触有机苯,也容易患有白血病;也有先天性的遗传因素,如唐氏症(Downsyndrome)或已有家族病史者发生率也较一般人为高;还有病毒感染的可能,如第一型人类T淋巴细胞细胞性病毒(HumanT-CellLeukemiaVirusTypeI,HTLV-I)的影响,各类型白血病的成因及临床表现皆不尽相同。

探究其分子层面的致病机制,以慢性骨髓性白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)为例,此类患者大多存在费城染色体〔philadelphiachromosome,专指位在第9对染色体的ABL原致癌基因(Abelsonproto-oncogene)接到第22对染色体的断裂点丛集区(breakpointclusterregion,BCR,专指第22条染色体上涉及费城染色体易位现象的区域)基因上,形成BCR-ABL嵌合基因(BCR-ABLchimericgene)的情形,这种情形大约在95%的CML病患中都可以发现到〕,这种致癌性的基因突变会导致一种异常的融合蛋白BCR-ABL的产生,这种蛋白质必须先与ATp结合来活化,接着促进酪胺酸激酶(tyrosinekinase)活性的提升,此激酶在细胞周期中扮演着重要的角色,尤其是可以透过Ras细胞讯息传导路径使细胞产生Cdk-Cyclin复合体,接着此复合体又可将标的蛋白磷酸化,导致如核膜的分解、染色体的高度聚集、纺锤丝的形成等情形,以利于细胞分裂的发生。由于酪胺酸激酶受到高度地活化,细胞分裂的情形就不再受到原本正常的细胞机制所调控,使细胞不断地异常增殖,最后导致人体内白血球的过度增生,即引起慢性骨髓性白血病。值得一提的是,酪胺酸激酶的不受调控同时也是许多其它肿瘤的形成因素之一。

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