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白血病的诱导凋亡疗法

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日期:2006-11-20 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:凋亡又名顺序化死亡,诱导凋亡疗法是消灭白血病细胞的一条新途径。根据细胞凋亡的途径和机制,可通过以下手段和方法,诱导白血病细胞凋亡:一、激活死亡信号传导途径1.抗CD95(Fas)单抗: Burkitt淋巴瘤、成人T细胞白血病细胞及其他肿瘤上有Fas/CD95表达,因此,可用CD95单抗诱导这些肿瘤...

凋亡又名顺序化死亡,诱导凋亡疗法是消灭白血病细胞的一条新途径。根据细胞凋亡的途径和机制,可通过以下手段和方法,诱导白血病细胞凋亡:

一、激活死亡信号传导途径

1.抗CD95(Fas)单抗:Burkitt淋巴瘤、成人T细胞白血病细胞及其他肿瘤上有Fas/CD95表达,因此,可用CD95单抗诱导这些肿瘤细胞凋亡。但因正常T、B细胞和胸腺细胞上都有CD95抗原表达,水平较高,动物实验可致严重毒性反应,其应用尚待研究。

2.肿瘤坏死因子(TNF):应用基因重组人TNF治疗肿瘤已超过千余例,但疗效并不明显,毒副反应较重。将TNF基因移入肿瘤(包括淋巴瘤),效果尚不肯定。高温(42℃)可使人类白血病细胞TNFαmRNA表达及其蛋白的产生增高30倍,但可否用于治疗白血病,有待研究。

3.TNF受体凋亡诱导配体(TRAIL):这是近年来发现的与死亡途径有关的药物。TRAIL可使耐药淋巴瘤对放疗的敏感性提高。体外研究发现,多柔比星可使一些白血病细胞对TRAIL的敏感性恢复或提高。Olsson报告,B慢淋细胞用放线菌素D处理后,对TRAIL的敏感性可从原来的不敏感,转变为敏感而导致凋亡。最近,Altacci等发现,维A酸的作用除诱导分化外,也可使白血病细胞表达TRAIL,引起细胞凋亡,尤其是原始细胞。

4.激活caspase:例如flavopiridol能诱导慢淋细胞凋亡。在体外,维生素K2对多种急性粒细胞性白血病细胞(包括源自骨髓增生异常综合征的患者)有诱导凋亡作用。抗抑郁药丙咪嗪、氯米帕明可通过激活caspase3诱发HL-60凋亡。韩国的Lee报告,一种人参皂甙IH-90120-0-(β-D-葡吡喃糖)-20-(S)-原人参二醇对HL-60有诱导凋亡活性。

5.下调Bcl-2的药物:维生素D3类似物(KH1060)与9顺式维A酸可使Bcl-2表达下降,Bax/Bcl-2比例增高,诱导HL-60细胞凋亡。

二、激活线粒体、传统及其他传导途径

如增加cAMp的形成、抑制蛋白激酶C、提高ROS的产生等。

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