健康百科交流社区设为首页添加收藏
首页
专栏
新闻
专题
疾病百科医院偏方查疾病
保健药品急救自测中医
两性性爱生理书刊时尚育儿性病防治生育避孕文学园地幽默
两性文化男性女性同性图库青春驿站美体健身化妆美容饮食
搜索论坛
图文百科
您现在所在的位置:首页 > 疾病百科 > 内科 > 神经内科 > 癫痫 > 治疗原则 >  正文
专题推荐
栏目热图

托吡酯单药治疗癫痫的临床观察

正文字体:  
日期:2006-11-20 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:托吡酯(Topiramate,商品名:妥泰,Topamax,以下简称TPM)是一种新型抗癫药物。 TPM抗癫有多种作用机制,包括:阻断电压依赖的Na+通道,减少样波发放。TPM与传统的抗癫药物(AED)合用治疗成人部分性癫及难治性癫是有效的,亦有试验证明TPM单药治疗部分性癫有效。 本试验对TPM单药治疗癫有效剂量的预测,是依据过..
托吡酯(Topiramate,商品名:妥泰,Topamax,以下简称TpM)是一种新型抗癫药物。自1995年在国外上市以来,进行了大量的临床研究,证实是较为有效的抗癫新药。

TpM抗癫有多种作用机制,包括:阻断电压依赖的Na+通道,减少样波发放;通过与受体或其亚基结合,增强γ氨基丁酸(GABA)的活性,减低谷氨酸(Glu)的兴奋性。TpM与传统的抗癫药物(AED)合用治疗成人部分性癫及难治性癫是有效的,亦有试验证明TpM单药治疗部分性癫有效。

本试验对TpM单药治疗癫有效剂量的预测,是依据过去我们对TpM加治难治性癫(IE)的经验和对药物交互作用药代动力学的了解。过去我们对IE治疗,是在原抗药(AED)的基础上加用TpM,这时有效剂量的中位值为200mg;如用AED为肝酶诱导剂(如卡马西平等),虽TpM不影响原用AED的血浓度,但原AED为肝酶诱导剂就可减低TpM的血浓度(约减低40%左右),再加上该单治大多为非IE,所以我们预计单药有效剂量的中位值为100mg/d。因此,我们采用TpM缓慢增量,达100mg/d作为有效治疗剂量的初步目标。

资料和方法

1999年3月至2000年6月在我院门诊就诊,经CT或MRI检查,除外颅内占位病变、血管畸形或其他进行性病变的癫患者31例,其中1例因用药9天体重减轻5kg而停药退出,故共分析30例病人。年龄3.5~84岁,平均(32.58±20.43)岁。入组病人用药前1个月内癫发作频率≥1次,近期未曾用AED或既往曾使用过AED,但停药≥1个月的患者。以下情况不纳入TpM单药治疗组:3个月内有强直、阵挛发作状态者;有进行性或变性疾病者;有恶性病变者;过去6个月内服用乙酰唑胺等碳酐酶抑制剂、维生素C(>2g/日)以及长期服用抗酸剂或钙剂,或可能导致肾结石的药物;有肾结石或妊娠妇女;正在服用“中成药”治疗的患者。

入组病人癫类型包括:简单部分性发作(SpS)、复杂部分性发作(CpS)、继发全面强直阵挛性发作(GTCS)及其他类型,包括强直发作(TS)、肌阵挛发作(MCS)。

用药剂量及加药方法目标平均维持剂量为100mg,儿童酌减,个别患者根据癫控制情况酌情增加用药剂量。基本按共同规定程序加药:第1周每晚服25mg;第2周每日晨服25mg,晚服25mg;以后按每周加25mg方法,平均加至100mg(50mg,每日2次)。加药期为4~8周。

观察时限分3期,即基础期、加药期、稳定期。基础期指用药前4周,观察记录癫发作情况;加药期4~8周;稳定期12周。观察癫控制情况及用药后的反应。

患者应按规定用药,正确填写观察日记。

疗效观察观察每种类型癫的控制情况;比较基础期及稳定期每种类型发作及发作频率中位数(Median)的变化。稳定期后4周与基础期相比较,癫发作次数减少≥75%为显效,包括完全控制的病例;减少≥50%为有效;<50%为无效;用药后发作次数增加计为恶化。

安全性评估观察、记录不良反应:每个病人自己填写用药观察日记,记录用药后的不适,并由医师加以检查和评定,并采取相应的措施。

用药前进行内科及神经系统检查(包括生命体征:体重、血压、脉搏、呼吸),记录EEG及ECG,作血常规(血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数)和尿常规检查,行肾功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(SGpT、SGOT、碱性磷酸酶)、血糖检查及头部CT或MRI检查。患者分别于加药期及稳定期复诊,除CT、MRI、EEG外,重复以上的检查。资料采用SpSS软件进行数字统计。

结果

病人资料分析

病人为1999年3月至2000年6月我院门诊患者,符合入组标准的31例病人纳入TpM单药治疗组。1例女性患者(病程26年,为复杂部分性发作)服用TpM9天(处于25mg到50mg加药期)体重减轻5kg,自行停药退出。余30例均进入稳定期,统计稳定期癫发作情况。30例病人病程为2.5个月~54年,平均(9.6±12.6)年。目标剂量为100mg,平均维持剂量为(130±70)mg,最小50mg,最大400mg。基础期癫发作类型:SpS6例,CpS8例,GTCS19例,其他类型包括TS1例,MCS2例。各型癫基础期发作次数的中位数分别如下:SpS10次,CpS8.5次,CTCS2次,TS+MCS10次。

效果

1.30例病人稳定期癫发作次数与基础期比较见表1。其中1例患者基础期癫发作类型为CpS,加用TpM达250mg时,癫程度减轻,由CpS转化为SpS,但发作次数仍较频繁,TpM渐加量到400mg,观察12周,SpS发作次数仍无明显减轻,后停TpM换药,本例计为无效病例。

表130例病人稳定期与基础期癫发作控制比较(例,%)--------------------------------------------------------------------------------

例数控制显效及有效无效恶化总有效率无效及恶化率--------------------------------------------------------------------------------

3020(66.7)6(20)3(10)1(3.3)86.713.3--------------------------------------------------------------------------------

2.本组病人病程10年以上的10例,其他20例病程均小于10年,比较两组的治疗效果,见表2。显然病程10年者的(50%),虽然二者无统计学差异,这与病例数较少有关,需继续扩大观察。

表230例病人病程10年以上和10年以下组治疗效果的比较(例,%)--------------------------------------------------------------------------------

病程(年)例数控制显效及有效无效恶化总有效率无效及

(恶化率%)--------------------------------------------------------------------------------

>10105(50)2(20)2(20)1(10)7030(恶化为10)

<102015(75)4(20)1(5)955--------------------------------------------------------------------------------

3.分别计算基础期及稳定期癫发作情况,各种发作类型SpS、CpS、GTCS及其他(TS+MCS)的显效率分别为83.3%、62.5%、73.7%、100%,总有效率分别为90%、75%、89.4%、100%,CpS及GTCS无效及恶化的比率分别为25%、15.8%(比率相对稍高)。

4.每种发作类型基础期与稳定期癫发作次数的中位数变化,见表3。

表3基础期与稳定期癫发作次数中位数的变化(次)--------------------------------------------------------------------------------

发作类型基础期稳定期控制比率(%)--------------------------------------------------------------------------------

SpS100100

CpS8.5276.5

GTCS20100

TS+MCS100100--------------------------------------------------------------------------------

由于例数较少,且稳定期GTCS及SpS发作控制的病例较多,稳定期的中位数均为0。

5.安全性评估

(1)本组中18例出现不良反应,占60%。共有28种不良反应,89.3%为轻度无需处理,中等程度有3例,占10.7%。21种出现在加药期,7种在稳定期。症状持续时间多为1~4周,较短暂,仅4例症状持续时间较长。

常见的不良反应类型见表4。

表4本组服TpM后主要不良反应类型统计--------------------------------------------------------------------------------

主要类型例数(%)--------------------------------------------------------------------------------

记忆力障碍

性格、行为异常

困倦、嗜睡

头痛

食欲差

疲乏

感觉异常

手抖5(17.9)

4(14.3)

5(17.9)

2(7.1)

3(10.7)

2(7.1)

5(17.9)

2(7.1)--------------------------------------------------------------------------------

(2)本组除3例儿童外,成人病例27例中体重减轻12例,减轻1~8kg,平均(2.54±2.41)kg;体重增加4例,平均增加2kg;另11例体重无明显变化(40.7%)

(3)本组30例

相关文章
延伸阅读
发表评论
网站图文更新
最新新闻
热门疾病
疾病图文
网站推荐
互动论坛
健康百科
Copyright © 2004-2015 Jttop.com Inc. All rights reserved. 景天阁 健康资讯[景天阁两性天地] 版权所有
合作联系QQ:550036 Email:jttop@163.com 中国电信提供网络带宽 渝ICP备17000949号-1
本站所供内容仅供参考,不可替代医生意见,请谨慎使用部分部分内容来自网络,本站转载仅为传播信息,如有转载或引用文章涉及版权问题,或侵犯了您的权益,请及时与我们联系,我们将在收到通知后撤销该部分内容。