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抗甲状腺药物(ATD)

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日期:2008-11-13 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:ATD治疗是甲亢的基础治疗,但是单纯ATD治疗的治愈率仅有40%左右,复发率高达50%~60%。ATD也用于手术和放射碘治疗前的准备阶段。常用的ATD分为硫脲类和咪唑类两类,硫脲类包括丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)和甲硫氧嘧啶等。MMI血浆半衰期为4—6个小时,在甲状腺内停留时间长,可以每天单次使用。

ATD治疗是甲亢的基础治疗,但是单纯ATD治疗的治愈率仅有40%左右,复发率高达50%~60%。ATD也用于手术和放射碘治疗前的准备阶段。常用的ATD分为硫脲类和咪唑类两类,硫脲类包括丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,pTU)和甲硫氧嘧啶等;咪唑类包括甲巯咪唑(methimazole,MMl,他巴唑)和卡比马唑(carbinmazole,甲亢平)等,比较常用的是pTU和MMI。pTU血浆半衰期为60分钟,具有在外周组织抑制T4转换为T3的独特作用,所以发挥作用较MMI迅速,控制甲亢症状快,但是必须保证6-8小时给药一次;MMI血浆半衰期为4—6个小时,在甲状腺内停留时间长,可以每天单次使用。

(一)适应证①病情轻、中度患者;②甲状腺轻、中度肿大,③年龄<20;④孕妇、高龄或由于其它严重疾病不适宜手术者;⑤手术前或放射碘治疗前的准备;⑥手术后复发且不宜放射碘治疗者。

(二)剂量与疗程

(以pTU为例,如用甲巯咪唑则剂量为pTU的1/10)①初治期:300-450mg/d,分2-3次口服,持续6-8周,每4周复查血清甲状腺激素水平一次。由于T4的血浆半衰期在一周左右,加之甲状腺内储存的甲状腺激素释放约需要两周时间,所以ATD开始发挥作用多在4周左右。临床症状缓解后开始减药,需要指出的是,临床症状的缓解可能要滞后于激素水平的改善。②减量期:每2~4周减量一次,每次减量50~100mg/d,3-4个月减至维持量。③维持期:50~100mg/d,维持治疗1—1.5年。由于TSH能够刺激甲状腺细胞表面免疫相关抗原分子的异常表达,TSH增高可能加重甲状腺肿大,因此部分学者主张在ATD治疗中合用左甲状腺素(L—T4),以避免血清TSH水平升高,抑制甲状腺自身免疫过程,但使用L-T4的临床疗效报告尚不一致。

(三)不良反应①粒细胞减少:ATD可以引起白细胞减少,发生率约为10%左右,严重者可发生粒细胞缺乏症。主要发生在治疗开始后的2~3个月内,外周血白细胞低于3X109/L或中性粒细胞低于1.5X109/L时应当停药。但需要注意区分白细胞减少是甲亢本身所还是ATD所致。治疗前和治疗后每周检查白细胞是必须的,发现有白细胞减少时,应当先使用促进白细胞增生药。②皮疹:发生率约为2%~3%。可先试用抗组胺药,皮疹严重时应及时停药,以免发生剥脱性皮炎。③胆汁淤积性黄疽、血管神经性水肿、中毒性肝炎、急性关节痛等不良反应较为罕见,如发生则需立即停药。

(四)停药指标主要依据临床症状和体征。目前认为ATD维持治疗18个月可以停药。下述指标预示甲亢可以治愈:①甲状腺肿消失;②TSAb转为阴性;③T3抑制试验恢复正常。

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