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过氧化物酶体增生物激活受体-肾病治疗新靶点

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日期:2009-1-1 来源:景天阁·健康资讯
内容提示:据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFei Guan博士及其同事指出,PPARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、

据美国科研人员报道,过氧化物酶体增生物激活受体(ppAR)有望成为治疗肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病等疾病的新靶点。

田纳西Vanderbilt大学医学院的YouFeiGuan博士及其同事指出,ppARs是配体依赖的转录因子中的核激素受体超家族中的一组成员,它在许多细胞过程的转录控制中起重要的作用,包括脂代谢、糖的自身稳定、细胞周期循环、细胞分化、炎症和细胞外基质的重塑。

研究人员称,目前三种ppAR的异构体(ppARa、ppARb和ppARg)已被克隆,而且,包括肾脏在内的多种组织均可表达ppAR。ppARa主要调节脂代谢和调节炎症反应,是降脂药苯氧乙酸类(苯扎贝特和氯贝特)的分子靶点;ppARb参与胚胎的发育、植入和骨形成;ppARg是脂肪形成中的关键因子,而且在胰岛素敏感性、细胞周期调节和细胞分化中起重要作用。抗糖尿病药物thiazolidinediones(包括曲格列酮和rosiglitazone)是ppARg的特异性配体。这些药物的胰岛素敏感性和降低血糖作用与其相互作用有关。

研究人员指出,肾脏可不同程度地表达所有三种ppAR异构体:ppARa主要在近曲小管和髓质升支粗段表达;ppARg在髓质集合管、肾盂泌尿道上皮和肾小球系膜细胞表达;ppARb在肾单位的所有节段以低水平表达。

Guan博士认为,ppAR的激动剂和拮抗剂有望成为治疗肾脏(包括肾小球肾炎、肾小球硬化和糖尿病肾病)的新型治疗手段。

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